Percée de l'insuline: il y a 95 ans, le diabète n'est plus une phrase

En attente d'échec

Une expérience visant à isoler l'extrait pancréatique, qui pourrait sauver des personnes du diabète de type 1, a débuté au printemps 1921 dans un laboratoire de l'Université de Toronto. Le chirurgien orthopédiste Frederick Bunting a persuadé de force le professeur de physiologie John MacLeod de lui fournir ces locaux et des chiens expérimentaux pendant deux mois. L'expérience a impliqué la ligature des canaux pancréatiques. Après les atrophies d'organes, Bunting espérait extraire la bonne substance. Il a ensuite fallu le présenter au chien, qui avait préalablement retiré cette glande. En prévision du bon moment, le médecin et son assistant, un étudiant de premier cycle Charles Best, se sont assis pour étudier la littérature sur des études similaires et sont arrivés à la conclusion qu'elles étaient les plus susceptibles d'échouer. Mais l'expérience sur les chiens a déjà commencé - peut-être que cela a incité les chercheurs à continuer. De façon inattendue pour les scientifiques eux-mêmes, la méthode d'obtention de l'insuline, déjà essayée et ne conduisant toujours pas à la création d'un remède contre le diabète, a donné un résultat positif.

  • Frederick Bunting
  • © Scherl / globallookpress.com

En janvier 1922, un garçon canadien de 14 ans, Leonard Thompson, qui vivait avec le diabète depuis trois ans, est tombé dans le coma. Bunting et Best ont ensuite collaboré avec le biochimiste James Collip, qui cherchait des moyens de nettoyer l'insuline des impuretés. Les collègues ont réussi assez pour obtenir la permission de tester le médicament chez l'homme, et en plus, ils ont appris à extraire l'insuline des glandes du bétail. L'adolescent n'avait plus d'espoir et les parents ont autorisé Bunting à injecter son fils. En conséquence, Leonard a développé une réaction allergique - l'insuline n'était pas suffisamment propre - et un succès notable a été obtenu dans la lutte contre le diabète.

Presque immédiatement après cela, Collip a déclaré qu'il connaissait un moyen de faire face au problème, mais qu'il avait l'intention de se séparer du groupe scientifique, de breveter l'insuline et de commencer sa production. Puisqu'il y avait initialement un accord entre les participants au développement et MacLeod pour partager leurs conclusions, la déclaration de Collip a conduit à un conflit au milieu duquel, selon certaines indications, Bunting s'est précipité chez le biochimiste avec ses poings. Cependant, plus tard, ils ont nié cela. Le 23 janvier, l'accord sur le travail conjoint a été rétabli et Leonard Thompson a reçu une injection d'insuline modifiée. Cette fois en seulement une journée, son taux de sucre est presque revenu à la normale. Des injections régulières d'insuline ont donné au jeune Thompson 13 ans de vie - il est décédé à 27 ans d'une pneumonie.

Enfin, un remède efficace est apparu dans la lutte contre le diabète. Avant cela, les patients ne pouvaient compter que sur un certain nombre de pratiques douteuses telles que l'utilisation de boîtes médicales, la saignée et un régime strict. Soit dit en passant, ce régime supposait une nutrition si mauvaise qu'elle entraînait parfois la mort par la faim. Le même Leonard Thompson, lorsqu'il est entré dans l'un des hôpitaux canadiens peu de temps avant de rencontrer Bunting, pesait moins de 30 kg (soit 12 kg de moins que le seuil normal pour son âge).

Des îles d'espoir

Le problème du contrôle du diabète de type 1 était particulièrement aigu à cette époque. Quelques amis Bunting comme un enfant sont morts de cette maladie..

Après que la maladie se soit manifestée, les enfants ont rarement vécu plus d'un an, les adultes - environ deux ans. Seulement 20% des personnes pourraient espérer vivre avec ce diagnostic pendant plus de 10 ans. L'écrivaine Janice Yuuiler, parlant des méthodes de contrôle du diabète qui étaient courantes aux 19e et 20e siècles, note que "probablement l'opium a aidé les patients à égayer le désespoir de l'attente de la mort".

Grâce aux expériences des scientifiques allemands Joseph von Mehring et Oscar Minkowski à la fin du 19e siècle, il s'est avéré que la maladie était associée au pancréas - chez les chiens expérimentaux, le diabète s'est développé après son ablation. Ils ont d'abord essayé de sauver l'animal en introduisant un extrait du pancréas dans le corps, mais la tentative a échoué. Ils ne savaient pas encore que l'affaire se trouvait dans une hormone protéique spéciale - l'insuline produite par les îlots de Langerhans - des accumulations de cellules productrices d'hormones, principalement dans la queue du pancréas. Mais lors du broyage de l'organe, l'insuline a été détruite.

Au moment où Bunting a commencé ses expériences, d'autres scientifiques, dont Leonid Sobolev, à l'aide de diverses expériences, ont découvert que la dysfonction endocrinienne pancréatique conduit au diabète.

On ne sait pas exactement ce que les scientifiques Bunting ont lu, mais sa connaissance du sujet était très limitée. Le chirurgien orthopédiste canadien était novice dans les méthodes scientifiques d'étude du travail des organes internes. John MacLeod, l'un des principaux experts dans le domaine de la recherche sur le diabète, après avoir écouté la proposition de Bunting, comme déjà indiqué, n'était pas enthousiaste. Il connaissait parfaitement les résultats des travaux sur cette question et était enclin à croire qu'une nouvelle expérience d'isolement des substances nécessaires du pancréas atrophié ne mènerait à rien..

Sensation manquée

MacLeod espérait une approche différente. Il croyait qu'il valait la peine de rechercher la cause et les moyens de lutter contre le diabète dans le cerveau. Plus précisément, pour commencer le développement d'un médicament, il est nécessaire de déterminer quelle région est responsable de la capacité du foie à décomposer les glucides glycogènes afin que le glucose puisse entrer.

Après une première conversation infructueuse avec un éminent scientifique, Bunting n'a pas abandonné son idée. Malgré le fait que la plupart des chiens, participants involontaires à l'expérience, sont décédés pendant les expériences, le professeur de physiologie a été étonné des résultats de son protégé à son retour d'Écosse deux mois plus tard: les tentatives de Bunting pour maintenir la vie de chiens diabétiques ont donné un résultat positif.

Après une série de discours lors de conférences, des publications dans les médias et le succès de Leonard Thompson, les scientifiques ont continué à tester le médicament chez l'homme. En février 1922, l'insuline a aidé les six patients testés pour l'injection.

Déjà en 1923, Bunting et Macleod ont reçu le prix Nobel pour la découverte de l'insuline. Ils ont donné une partie du montant reçu à Charles Best et James Collip. Lorsque la nouvelle de la découverte sensationnelle a commencé à se propager à l'extérieur de l'Amérique du Nord, une situation curieuse et triste est devenue claire. Le scientifique français Eugene Gley avait fait exactement la même expérience 25 ans plus tôt que Bunting, et avait trouvé un moyen de contrôler le diabète - il a également injecté de l'insuline à des chiens sans pancréas. Scellant les résultats dans une enveloppe, il les a envoyés à la Société française de biologie avec ordre de ne pas l'ouvrir. Selon les chercheurs, Gley était trop occupé avec d'autres idées et ne comprenait pas la valeur de sa découverte..

Qui a découvert l'insuline et a reçu le prix Nobel

Charles Herbert Best est un physiologiste qui, avec Sir Frederick Bunting, a isolé pour la première fois (en 1921) le secret du pancréas, l'insuline, sous une forme qui permettait de contrôler les niveaux de sucre chez les chiens. Bientôt, l'insuline a commencé à être utilisée dans le traitement des personnes. Cependant, étant donné que Best n'a reçu un diplôme de médecine qu'en 1925, il n'a pas pu partager avec Bunting et J.J. McLeod le prix Nobel de physiologie ou médecine, qu'ils ont décerné en 1923 pour la découverte de l'insuline..

Encyclopédie de Britannica (1992)

En 1922, le monde apprit une découverte exceptionnelle en médecine. Les diabétiques dans le coma ou au bord de la famine ont commencé à recevoir une injection d'une substance récemment isolée appelée insuline. Un groupe de médecins de l'Université de Toronto - Frederick Bunting, Charles Best, James Collip et John J. R. MacLeod - l'ont appliqué dans leur pratique et ont obtenu d'excellents résultats. Après seulement quelques jours de traitement, les patients sont sortis du lit et ont commencé à vivre presque comme des personnes en bonne santé. Ce fut l'une de ces réalisations qui nous rappelle combien il est heureux de vivre à une époque de découvertes scientifiques..

L'histoire de l'insuline, qui prolonge la vie de millions de diabétiques aujourd'hui, reflète tout le meilleur de la science. Cette découverte de la plus haute importance est le fruit des efforts conjoints de nombreuses générations de scientifiques à travers le monde. Même les médecins de l'Égypte ancienne ont remarqué que certaines personnes ne peuvent pas digérer les aliments sucrés et excréter l'urine à forte teneur en sucre. Au début du 19e siècle, les pathologistes ont découvert un lien entre le diabète et la réduction de la taille du pancréas. Paul Langerhans, un médecin allemand, a été le premier à identifier les zones du pancréas qui se révéleront plus tard sécréter de l'insuline. Ensuite, des chercheurs d'Allemagne, des États-Unis, de Grande-Bretagne, de France, de Roumanie et du Canada ont mené de nombreuses expériences sur des animaux pour isoler le composé actif qui manquait aux diabétiques et le préparer pour une utilisation clinique. Le succès du groupe canadien dirigé par Frederick Bunting peut être appelé sans risque le résultat d'efforts internationaux.

Cependant, ce triomphe scientifique a également un revers, qui montre certains aspects peu attrayants de l'activité scientifique: la concurrence impitoyable des scientifiques, les conflits et les querelles qui augmentent le degré de débat scientifique sérieux. En science, les lauriers sont généralement remis à celui qui franchit le premier la ligne d'arrivée. Souvent, cela signifie que ceux qui portent le bâton à l'étape finale brisent tous les applaudissements, et ils oublient ceux qui ont porté le bâton aux premières étapes. Un exemple frappant de cela est l'attribution de prix Nobel, qui, comme vous le savez, sont attribués en nombre limité. Et très souvent, de nombreux scientifiques restent sans raison dans l'ombre. Dans le cas de la découverte d'insuline, des informations incorrectes sont souvent rapportées dans des livres sur l'histoire de la médecine: soi-disant des études sur la libération d'insuline ont commencé en 1921 et se sont terminées en 1922, et seul le groupe Bunting a mené un travail sérieux dans ce domaine. Il n'est pas surprenant que de nombreux scientifiques de différents pays, par exemple d'Europe de l'Est, aient estimé que leurs efforts étaient injustement passés inaperçus par le comité du prix Nobel. Cependant, dans ce chapitre, je me concentrerai sur les querelles plutôt longues, désespérées et insensées qui ont déclenché l'un des membres du groupe "victorieux" - Charles Best.

Nous avons déjà vu comment Joseph Lister a réussi à réécrire l'histoire en sa faveur (chapitre 8). Mais les manipulations à grande échelle avec la vérité entreprises par Lister ne peuvent être comparées à ce que le scientifique canadien Charles Best s'est permis de faire. Car Best a non seulement réécrit le passé, mais aussi persécuté ceux qui, à son avis, lui ont volé sa renommée, avec une telle ténacité que cela a parfois rappelé une vendetta. Le désir de reconnaissance presque pathologique l'a aidé à discréditer ses anciens collègues avec une telle passion, conviction et constance qu'aujourd'hui sa version des événements est encore reconnue par une grande partie de la communauté médicale. Deux éléments du mythe qu'il a créé sont donnés dans une citation précédant le présent chapitre: premièrement, seul un obstacle technique s'est posé entre lui et le prix Nobel; et deuxièmement, ce sont ses expériences menées en 1921 sur des animaux qui ont démontré de façon convaincante le rôle de l'insuline dans le traitement du diabète.

Cependant, entre ce que Best prétend et les circonstances réelles, il y a un gouffre insurmontable. Par conséquent, pour commencer, notre responsabilité est de clarifier tous les faits. Les recherches du célèbre historien des sciences Michael Bliss nous permettent de restaurer facilement tout ce qui est arrivé au succès canadien et au cours des années suivantes avec une précision qui était auparavant impossible. La section suivante est presque entièrement obligée par son apparence à son travail exceptionnellement cognitif..

COMME TOUT ÉTAIT

Au début des années 1920, des groupes de scientifiques de nombreux pays ont tenté de comprendre la relation entre le pancréas et le diabète. Une partie importante de leurs recherches était la vivisection, dans laquelle le pancréas a été retiré chez les chiens pour provoquer le diabète. Sans le pancréas, les chiens ne pourraient plus brûler le sucre ni le transformer en graisse. En règle générale, après l'opération, les chiens sont tombés dans le coma et sont finalement morts. Grâce à ces expériences, les scientifiques ont appris que le pancréas produit plusieurs composés chimiques; l'un d'eux, absent chez les diabétiques, est produit par une partie du pancréas appelée les îlots de Langerhans [9]. La tâche consistait à isoler cette substance sous sa forme pure, à l'introduire chez le chien avec le pancréas retiré et à voir si un tel traitement la sauverait d'une mort prématurée. Pour mener à bien cette expérience, il a fallu résoudre plusieurs problèmes complexes. Tout d'abord, identifiez ce produit chimique actif. Deuxièmement, isolez des substances restantes produites par le pancréas. Troisièmement, trouver un moyen de s'introduire lentement dans le corps en fonction du besoin émergent.

Les travaux au laboratoire de l'Université de Toronto ont commencé immédiatement après que Frederick Bunting, alors chirurgien généraliste peu connu, a fait un rapport sur les conséquences du blocage des canaux pancréatiques. Récompensé pour son courage dans les batailles de la Première Guerre mondiale, Bunting a cherché à laisser une marque dans la science en tant que chercheur médical. Il a atteint son objectif après un rapport sur le pancréas. Les lignes suivantes ont été conservées dans les cahiers de Bunting:

Bandez le canal pancréatique du chien. Maintenir sa vie jusqu'à ce que les cellules acineuses dégénèrent et que l'îlot reste.

Essayez d'isoler le secret de ces cellules et d'affaiblir la glycosurie.

Bunting a suggéré d'utiliser des sutures chirurgicales dans l'expérience. Le fait était qu'en plus de l'insuline, le pancréas produit également des enzymes (cellules acineuses), qui détruisent le secret des îlots de Langerhans. Les tentatives précédentes pour obtenir un résultat en retirant le pancréas et en introduisant l'extrait obtenu à partir de celui-ci dans des animaux de laboratoire ont échoué, car les enzymes pancréatiques avaient déjà réussi à détruire l'insuline à ce moment-là. Dans son rapport, Bunting a suggéré de traîner les canaux de la glande avec des sutures chirurgicales. Le pancréas, isolé du reste du corps, mourra lentement et les îlots de Langerhans s'atrophieront en dernier. Cela permet d'isoler leur contenu et d'introduire des chiens expérimentaux avec pancréas enlevé. L'amélioration de l'état de l'animal après une telle opération signifie que Bunting était en avance sur tout le monde dans le traitement d'une terrible maladie.

Cette méthode n'était pas nouvelle. Quelques années plus tôt, un groupe de scientifiques américains l'avait essayé. Ils ont obtenu des résultats positifs, mais ensuite le leader a quitté le groupe et le travail s'est arrêté. Bunting ne savait rien à ce sujet et quelques jours après le rapport qu'il a fait, il a pris rendez-vous avec le physiologiste en chef de l'Université de Toronto, J.J. Macleod. Après quelques hésitations, MacLeod lui a fourni un laboratoire, plusieurs animaux expérimentaux et un étudiant assistant de laboratoire. A cette époque, deux étudiants étaient libres: Charles Best et Clark Noble. Il est possible qu'ils aient tiré au sort et Best a travaillé en tandem avec Bunting..

En mars 1921, les travaux commencent. Sous la direction de Macleod, Bunting et Best dans une partie des chiens, le pancréas a été retiré et dans l'autre partie, ils ont été ligaturés. Après plusieurs semaines et une série d'échecs, le pancréas bandé a pu retirer, isoler et traiter le site avec les îlots de Langerdans, puis injecter le contenu dans la veine des animaux avec le pancréas retiré. Les résultats n'étaient pas entièrement clairs. Un chien a réussi à sortir du coma, mais elle est décédée le lendemain. Néanmoins, plusieurs chiens ont augmenté leur activité après l'injection, ajoutant à Bunting et Best l'enthousiasme dont ils avaient tant besoin. Pendant que l'expérience se poursuivait, MacLeod était en vacances en Écosse. À son retour, intrigué par les résultats, il a néanmoins réalisé que Bunting et Best manquaient de compétences techniques. Pour cette expérience, il était important de contrôler la glycémie de chaque chien avant et après l'injection. L'abaissement du taux de sucre signifierait que la préparation résultante contient une hormone qui peut être utilisée pour traiter le diabète. Macleod, constatant que Bunting et Best effectuaient des tests de sucre rarement et de manière irrégulière, a insisté pour que les expériences ultérieures soient plus précises et contrôlées de plusieurs façons.

Suivant les conseils du leader, Bunting et Best ont commencé à vérifier la glycémie des chiens avant et après les injections. Quelques mois plus tard, ils ont publié le premier article sur leurs expériences, où ils ont déclaré qu'ils cherchaient toujours à améliorer l'état clinique des chiens après l'administration d'un extrait d'un pancréas dégénéré (ligaturé). En fait, tout allait un peu mal. À partir de leurs cahiers, il est clair que Bunting et Best ont sélectivement sélectionné les résultats des expériences pour l'article, et c'est pourquoi les scientifiques qui voulaient répéter leurs expériences ont rencontré de grandes difficultés. Comme pour Louis Pasteur, Arthur Eddington et Robert Millikan, le succès a été exagéré et l'échec a été ignoré..

À ce stade, malgré les nombreuses expériences menées, Bunting et Best n'ont obtenu qu'un succès insignifiant par rapport à d'autres groupes de scientifiques dont ils avaient déjà entendu parler. Mais ici, ils ont été rejoints par le biochimiste James Collip, et ils ont avancé très rapidement, faisant des injections sous-cutanées et augmentant la précision des mesures de la glycémie. À la suggestion de Macleod, l'extrait, appelé plus tard insuline, a également été amélioré: il a pu le nettoyer des impuretés présentes dans le pancréas. Mais plus important encore, le groupe s'est rendu compte qu'il pouvait expérimenter avec le pancréas frais des adultes, car ils passaient maintenant à l'utilisation de différents filtrats. Cela signifiait qu'ils n'avaient plus besoin d'opérations de ligature. Toutes ces améliorations n'ont été rendues possibles que grâce à MacLeod et Collip. La contribution de Collip a été particulièrement utile. De sa propre initiative, il a mené de nombreuses expériences avec des lapins et a découvert que même chez des animaux en bonne santé, l'extrait abaissait la glycémie. Il a ensuite légèrement modifié le processus d'extraction, ce qui a immédiatement affecté les résultats. Après la filtration finale, il a retenu à la fois le filtrat et le précipité, puis a décidé de comparer leur efficacité. Contrairement aux attentes, il est vite devenu évident que le précipité n'était pas le plus efficace, mais le précipité.

Mais même avant cette étape, Bunting et Best ont estimé que la direction des expériences se déplaçait rapidement vers Collip, un scientifique très expérimenté et compétent. Ses succès ont sérieusement alarmé cette paire de chercheurs. Et je dois dire, pour cela, ils avaient de bonnes raisons. Collip avait tout ce qu'un véritable chercheur devrait avoir, et Bunting et Best, à en juger par les preuves rassemblées par Michael Bliss, étaient bien inférieurs à ses capacités. C'est probablement pourquoi, sans perdre leur primauté dans le travail, ils ont décidé de vérifier rapidement l'extrait sur une personne. Ainsi, en janvier 1922, le premier essai clinique a été mené sur un patient. Le nom du patient était Leonard Thompson. Les résultats ont été les plus tristes. L'effet de l'injection était si insignifiant qu'il pouvait s'expliquer par l'influence d'autres facteurs, et à Thompson lui-même une énorme tumeur inesthétique est apparue au site d'injection. Bunting et Best ont réalisé qu'ils étaient pressés.

Après cette expérience, Bunting a franchement admis que leur extrait pancréatique n'avait pas montré une efficacité appropriée, puis son groupe et le groupe de Kollip ont signé un accord de travail conjoint. Personne ne voulait se faire passer au dernier moment. De plus, une expérience humaine infructueuse a prouvé à Bunting et Best que sans Collip, ils ne réussiraient pas. Plus tard, ils l'oublieront en toute sécurité..

Lors de la préparation du test d'extrait chez Leonard Thompson, Collip a consacré tous ses efforts à isoler et purifier la substance active. Les améliorations techniques qu'il a introduites ont permis d'obtenir un extrait plus efficace. Quelques semaines seulement après l'échec de Bunting et Best, il a été jugé en public. Selon Michael Bliss, "L'extrait nettoyé par Collip a aidé à restaurer la vie et la santé des enfants mourant de diabète." Il s'agissait en effet d'un événement d'une grande importance, et tous les participants l'ont réalisé comme un moment fort de leur carrière scientifique. Deux semaines plus tard, le 3 mai 1923, Macleod a annoncé la découverte de l'insuline dans le monde, et un an plus tard, le prix Nobel de physiologie ou médecine a été partagé entre Frederick Bunting et J.J. Macleod. Des sondages d'opinion ultérieurs ont montré que Fred Bunting est devenu le Canadien le plus célèbre de l'histoire et, aujourd'hui, il est à juste titre considéré comme l'un des fils exceptionnels de son pays..

Faits intéressants sur la découverte de l'insuline

Le premier médicament à l'insuline, grâce auquel il a été possible de sauver une vie humaine, a été présenté à un adolescent malade en 1922. Il a été fabriqué à partir du pancréas d'une vache et avant d'obtenir le médicament, il a fallu des siècles de travail minutieux, de découverte et d'intrigue, et beaucoup se disputent encore sur qui a découvert l'insuline, même si les auteurs ont reçu le prix Nobel.

Étude de

L'humanité connaît le diabète depuis la Grèce antique: notant que l'eau dans le corps du patient ne persiste pas, la personne a constamment soif, Areteus de Cappadoce a appelé la maladie «diabayno» - «passer». Au début du XXe siècle, on savait beaucoup de choses sur le diabète et un rôle important était joué par les chiens. Les expériences ont été menées brutalement: les animaux ont retiré le pancréas, après quoi les scientifiques ont observé la croissance de sucre dans le corps (déterminé la quantité de glucose dans l'urine et surveillé les symptômes de la maladie). Il a été prouvé que le diabète est directement lié au pancréas..

Un scientifique russe, Leonid Sobolev, a été le premier à découvrir que tout le pancréas n'est pas responsable du développement du diabète, mais seulement une partie des cellules (îlots de Langerhans). Il l'a fait en 1900, en bandant le canal excréteur du pancréas vers le chien, ce qui a conduit à son atrophie, mais comme les îlots de Langerhans sont restés intacts, l'animal n'a pas développé de diabète. Bien qu'un scientifique russe soit allé dans la bonne direction, il est décédé sans avoir terminé ses recherches.

Par la suite, les scientifiques ont déterminé que le développement de la maladie est affecté par le manque de substances biologiquement actives qui sont produites dans ces cellules et contribuent à l'absorption du glucose dans le corps et à sa production (en 1916, le Charpy-Schafer allemand a donné le nom à ces substances: le mot latin "insula" signifie une île).

L'idée que le diabète peut être traité en injectant de l'insuline de l'extérieur est apparue presque immédiatement dès sa découverte, mais toutes les expériences ont échoué. Obtenir l'hormone sous sa forme pure n'a pas fonctionné, et une fois avalé, le médicament a été détruit par l'action des sucs digestifs.

La première synthèse d'insuline a été réalisée par le chercheur français Glay. Il a injecté de l'huile dans le pancréas du chien, provoquant une atrophie des organes, tandis que les îlots de Langerhans sont restés intacts. À partir de la glande atrophiée, Gley a fait un extrait et l'a présenté à un chien qui a développé un diabète en raison du pancréas retiré. L'animal n'est pas mort pendant que le médicament a été injecté dans son corps.

Gley n'a pas attaché d'importance à sa découverte, a fait des descriptions détaillées de la recherche et, en 1905, l'a remise à la Société de biologie de Paris pour stockage, où ils ont été saupoudrés dans un coffre-fort pendant de nombreuses années..

Synthèse

Officiellement, la première personne qui a découvert comment faire de la synthèse d'insuline était le Canadien Frederick Bunting, qui a partagé son idée avec le professeur John MacLeod: pour mener des expériences, il avait besoin d'un laboratoire avec un bon équipement, et MacLeod pourrait le fournir. Au début, le professeur a refusé d'allouer une place pour les expériences, et a accepté uniquement pour la raison qu'il avait un voyage en Europe et qu'il n'avait pas vraiment besoin d'un laboratoire.

Par conséquent, il a pris le minimum dans le développement et a déclaré que tous les travaux au moment de son retour de vacances devraient être terminés, c'est-à-dire dans deux mois (les scientifiques n'ont pas respecté le délai fixé par Macleod, le professeur de retour a voulu les exposer du laboratoire, mais a réussi à le persuader). L'un des étudiants les plus prometteurs de la faculté de médecine, Charles Best, s'est engagé à aider Bunting, très intéressé par l'idée de la synthèse d'insuline..

Les premières expériences Bunting et Best menées sur des chiens. Ils ont reçu un extrait du pancréas atrophié du chien (cela a pris environ deux mois), après quoi ils ont administré une injection à un animal qui était entré dans le coma et dont le fer avait été retiré. Le fait qu'ils soient sur la bonne voie, il est devenu clair après que l'animal a vécu encore sept jours après l'injection, quittant le coma lorsque le médicament a été injecté et y tombant si l'injection n'était pas effectuée. Pendant ce temps, les scientifiques ont constamment mesuré les niveaux de glucose. C'était la première fois que quelqu'un sortait d'un coma diabétique (l'étude du Français n'était pas connue à l'époque).

L'intrigue a commencé plus tard: les scientifiques n'ont pas déposé de demande de brevet et ont transféré les droits d'ouverture de l'université. McLeod, après avoir réalisé l'importance de la découverte, a commencé une activité vigoureuse, a attiré tous les employés potentiels et a commencé à fabriquer des médicaments à base d'insuline. Un rôle particulier a été joué par le biochimiste John Collip: il a pu faire en sorte qu'il n'y ait pas eu besoin de panser les conduits et le temps d'attendre que le pancréas s'atrophie.

Les scientifiques ont détourné leur attention des chiens vers les vaches, et après un certain temps, il a été constaté que les embryons ont beaucoup plus d'îlots de Langerhans que les animaux adultes. Les résultats de chaque expérience ont été de plus en plus réussis et les scientifiques ont pu prolonger la vie du chien à soixante-dix jours. En 1922, la drogue a été introduite pour la première fois chez un garçon mourant et l'a ramené à la vie..

Prix

Après cela, MacLeod a fait un rapport lors d'une réunion de l'Association des médecins américains, retournant l'affaire comme s'il avait fait une découverte. En même temps, il a commencé à faire de la publicité active pour le médicament, car il avait des liens pour cela. Il ne pouvait toujours pas garder le silence sur le rôle de Bunting, mais le rôle d'autres scientifiques était minimisé. Pour cette raison, le prix Nobel pour la découverte de l'insuline n'a été décerné qu'à lui et à Bunting..

Étant donné que MacLeod a reçu le prix et que Best est resté sans travail, Basting était fortement en désaccord et a commencé à parler publiquement de la façon exacte dont les expériences ont été menées, du rôle de MacLeod, sans oublier de mentionner quels bâtons l'éminent scientifique a inséré dans les roues. Un énorme scandale a conduit au fait que personne n'est allé recevoir le prix, et par la suite il a été divisé entre quatre scientifiques: Basting partagé avec Best, Macleod - avec Collip.

Après avoir pris connaissance du prix, le scientifique français Gray a décidé de prouver qu'il était l'auteur de l'invention, pour laquelle ses notes ont été retirées en présence de témoins. Il ne s'est calmé qu'après que l'Allemand Minkovsky, né en Lituanie, qui faisait alors partie de la Russie, mais qui vivait et travaillait en Allemagne, a déclaré qu'il pouvait traduire un Français en justice parce qu'il cachait des informations qui pourraient sauver plus d'un mille personnes.

Production de drogue

À partir de 1926, la production d'insuline a été mise à grande échelle, elle a été fabriquée par des sociétés pharmaceutiques de premier plan et, récemment, de l'acier a également été produit en Russie. Au début, l'hormone était fabriquée à partir du pancréas des bovins, mais elle provoquait souvent des allergies car elle ne correspondait pas aux trois acides aminés humains.

Ensuite, ils ont commencé à fabriquer de l'insuline de porc (la différence d'un acide aminé), que le corps humain absorbe mieux, mais des allergies sont également possibles. Par conséquent, il a été décidé de produire de l'insuline synthétique, qui serait un analogue complet de l'homme. Ici, le génie génétique est venu à la rescousse, principalement la biochimie.

Avant cela, il convient de noter que toutes les protéines sont des polymères assemblés à partir de fragments d'acides aminés. En même temps, seuls les acides aminés qui n'ont qu'un seul atome de carbone entre le groupe carboxyle et le groupe amino participent à la formation des polymères nécessaires à la production d'insuline.

Bien qu'il y ait beaucoup d'acides aminés, seuls 51 résidus d'acides aminés sont impliqués dans la formation d'insuline, faisant de l'hormone l'une des chaînes de protéines les plus courtes..

Pour obtenir l'insuline, les acides aminés doivent se combiner dans un ordre strictement défini (sinon vous pouvez obtenir une molécule qui n'a rien à voir avec ce qu'un organisme vivant produit), ce qui a été fait pendant les expériences.

Après un certain temps, en utilisant le génie génétique et la biochimie, les scientifiques ont pu organiser la production d'insuline en plaçant les souches de levure et E. coli génétiquement modifiées dans un milieu nutritif spécial qui peut produire de l'insuline humaine génétiquement modifiée. La quantité de substance produite s'est avérée si importante que les scientifiques sont enclins à penser qu'une telle dilution de l'hormone remplacera bientôt complètement l'insuline d'origine animale..

Espace de rangement

Selon les chiffres officiels, en Russie, le nombre de diabétiques dépasse trois millions de personnes, donc une grande attention est accordée à la production d'insuline. Actuellement, la Russie a développé une technologie pour la production d'insuline génétiquement modifiée. Mais le nombre de médicaments produits par la Russie pour un tel nombre de patients n'est pas suffisant. Par conséquent, en plus de l'insuline libérée en Russie, le pays achète un grand nombre de médicaments à l'étranger, fournissant dans les entrepôts les conditions nécessaires au stockage de l'insuline..

En ce qui concerne le stockage de l'insuline en Russie, il convient de noter qu'un flacon non ouvert peut généralement être conservé pendant environ deux à trois ans. Pour s'assurer que l'insuline ne se détériore pas, il est très important de respecter les conditions de stockage de l'insuline. Avant de conserver l'insuline, il faut garder à l'esprit que la température de stockage idéale est de 6 à 8 ° C.

Le stockage de l'insuline est souhaitable sur la porte latérale, loin du congélateur (la congélation est inacceptable, car sa structure change). Quelques heures avant les injections et l'élevage, vous devez le sortir du réfrigérateur et le maintenir à température ambiante.

Le flacon ouvert est conservé à température ambiante (jusqu'à 25 ° C), à l'abri de la lumière du soleil et des appareils de chauffage. N'utilisez pas plus de quatre semaines. Si la solution est trouble, un précipité apparaît, il ne convient pas et vous devez le jeter.

Il y a 125 ans, l'inventeur de l'insuline Frederick Bunting est né

La drogue qui a changé le monde

Le 14 novembre 1891, le célèbre médecin et physiologiste Frederick Bunting est né au Canada, qui a découvert l'hormone insuline et fait une percée dans le traitement du diabète. Bunting a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine pour sa découverte. La Journée mondiale du diabète est également programmée pour coïncider avec cette date..

Il y a exactement 125 ans, le 14 novembre 1891, Frederick Grant Bunting est né, un homme dont la découverte a sauvé la vie de millions de personnes atteintes de diabète. Fait intéressant, il n'aurait pas du tout dû relier sa vie à la médecine - sur les conseils de ses parents, Bunting a étudié en tant que théologien, mais en conséquence, il a été emporté par la recherche médicale. Ayant reçu la formation d'un médecin, Bunting est allé au front - la Première Guerre mondiale était en marche. Cependant, son séjour sur les champs de bataille a été de courte durée: Bunting a été blessé et a dû rester à l'hôpital pendant une longue période. C'est là qu'il a commencé à recueillir des informations sur le diabète sucré - une maladie endocrinienne qui, à l'époque, était mortelle. Enfant, Bunting a perdu ses deux amis décédés du diabète - ce fut un fort choc qui l'a poussé à faire des recherches dans ce sens..

Au début du 20e siècle, de nombreux scientifiques ont travaillé dur pour trouver une solution au problème du diabète. Certains ont réussi à conclure que le développement de la maladie est associé à des troubles du pancréas, mais personne n'a pu expliquer spécifiquement son rôle dans la survenue de cette pathologie. Il a même été suggéré que le nom de la substance active produite dans le pancréas est l'insuline, mais pendant longtemps les scientifiques n'ont pas pu confirmer sa sécrétion et expliquer le mécanisme d'action de l'insuline.

Bunting, qui à l'époque avait déjà réussi à travailler dans un hôpital pour enfants à Toronto et à ouvrir sa propre salle d'opération, a accidentellement vu un article de Moses Barron, dans lequel l'auteur mentionnait un cas inhabituel de la pratique médicale. Il a décrit la situation d'un patient dont les canaux pancréatiques ont été lapidés et le développement du diabète s'est arrêté. Cela a donné à Bunting une idée qui l'a ensuite conduit au succès: il a invité son collègue John MacLeod à mener une expérience: lier les canaux du pancréas à des animaux expérimentaux, et après un certain temps retirer l'organe et isoler l'extrait. Il avait un laboratoire bien équipé et a donné à Bunting l'occasion de l'utiliser..

L'expérience de Bunting a été couronnée de succès: en 1921, il a réussi à isoler l'insuline, et très rapidement, en janvier 1922, un patient de 14 ans a été sauvé par la méthode qu'il a découverte. Bunting, après avoir réalisé un plan indicatif démontrant l'innocuité du médicament, a introduit l'insuline chez l'enfant et l'a retirée du coma diabétique. L'extrait thérapeutique a été obtenu à partir du pancréas de bovins. Par la suite, Bunting a eu des difficultés pour que sa découverte soit reconnue par la communauté médicale, mais il a finalement réussi à prouver son cas. En 1923, Bunting et Macleod ont reçu le prix Nobel pour leurs réalisations exceptionnelles dans le domaine de la médecine et de la physiologie. Bunting a transféré les droits de sa découverte à l'Université de Toronto, et déjà en 1923, l'insuline est devenue accessible à tous les diabétiques. Bunting a remporté le titre de docteur ès sciences (1923) et le titre de chevalier (1934).

Frederick Bunting est décédé en 1941 dans un accident d'avion dans la région de Terre-Neuve. En 2006, l'ONU a décidé de perpétuer sa mémoire en marquant la célébration de la Journée mondiale du diabète comme l'anniversaire d'un scientifique. Cette année, Google a consacré un de ses «gribouillis» à Bunting, y dépeignant un portrait sommaire d'un scientifique, du pancréas et d'un flacon d'insuline..

Protéines sauvant de la mort

E. DOBROLEZHIN, directeur de coordination du programme international "Diabète"

L'histoire de la science est riche en événements importants, mais la découverte de l'insuline est dans une ligne spéciale, car c'est le cas rare où une expérience scientifique très rapidement, en quelques mois seulement, a donné un résultat étonnant - sauvé des vies humaines.

Qu'est-ce que l'insuline? Il s'agit d'une hormone protéique qui remplit la fonction de «conducteur» du glucose dans le corps, l'aidant à pénétrer dans la cellule, où elle est utilisée comme source d'énergie. Si, pour une raison quelconque, l'insuline ne suffit pas, les aliments contenant du sucre ne peuvent pas être absorbés par les cellules, ce qui entraîne une accumulation de sucre dans le sang, ce qui est extrêmement dangereux pour le corps..

L'insuline, ainsi que d'autres hormones, est produite dans le pancréas. Des structures irrégulières, les soi-disant «îlots de Langerhans», du nom du scientifique allemand Paul Langerhans, qui les a découvertes et qui produisent de l'insuline, sont entrecoupées dans le tissu de cette glande. En cas de carence absolue ou relative en insuline, un diabète sucré et une violation connexe du métabolisme des glucides se produisent..

Le diabète sucré (Diabète sucré) est connu depuis l'Antiquité. Bien avant notre ère, dans l'Égypte ancienne, les médecins connaissaient une maladie aux symptômes similaires. Une description plus détaillée de cette maladie a été laissée par les anciens médecins romains Celsus et Areth (I siècle après JC), qui ont attiré l'attention sur les symptômes caractéristiques - sensation de soif, excrétion de grandes quantités d'urine, fatigue et perte de force. En 1674, le médecin anglais Thomas Willis a d'abord attiré l'attention sur le goût sucré de l'urine dans le diabète. Cela se reflète dans le nom de la maladie - le terme "sucré" vient du mot latin "mel" (miel).

Dans les formes sévères de diabète, non seulement le métabolisme des glucides, mais aussi des graisses (lipides) est perturbé. Les graisses ne se décomposent pas complètement et des produits de décomposition toxiques se forment dans le corps - acétone, acide acétoacétique. Et puis vient un coma diabétique et la mort. Le seul moyen de soutenir d'une manière ou d'une autre la vie du patient était un régime de demi-famine, mais peu de ceux qui étaient malades ont réussi à vivre plus de 5 à 7 ans après le début de la maladie. Tout a changé avec la découverte de l'insuline.

Le premier physiologiste canadien Frederick Bunting fut le premier à réussir à isoler l'insuline en 1921 et à l'utiliser pour traiter les patients..

De nombreux chercheurs avant Bunting ont compris le rôle du pancréas dans le développement du diabète. Ainsi, en 1889, les physiologistes allemands Joseph von Mehring et Oscar Minkowski ont retiré le pancréas chez les chiens et observé une forte augmentation de la concentration de glucose dans le sang et l'urine et tous les symptômes du diabète. Certains chercheurs ont même réussi à isoler l'extrait souhaité du pancréas, mais cela ne va pas au-delà. Le diabète est resté une maladie mortelle en phase terminale.

Bunting n'était pas au courant des tentatives infructueuses d'autres scientifiques et, peut-être, son ignorance a contribué au fait qu'il a activement pris la relève et huit mois après le début des travaux, il a pu sauver son premier enfant avec de l'insuline..

Frederick Grant Bunting est né le 14 novembre 1891 dans la famille d'un fermier canadien. En 1916, il est diplômé de la faculté de médecine de l'Université de Toronto et se rend presque immédiatement au front - la Première Guerre mondiale est en marche. Gravement blessé en 1919, il est soigné dans l'un des hôpitaux militaires de Londres. Le temps passé à l'hôpital n'a pas été perdu pour Bunting: il a lu de nombreux livres médicaux, s'intéressant principalement au diabète. Enfant, il a été choqué par la mort de ses deux amis proches du diabète, et depuis lors, il n'a pas abandonné l'idée de trouver un moyen de lutter contre cette maladie..

Après le traitement, Bunting est retourné dans son pays natal, le Canada, et a difficilement trouvé un enseignant débutant au Département d'anatomie et de physiologie de l'Université Western Ontario. Peu à peu, un plan de travail a mûri pour lui - pour atteindre l'atrophie du pancréas en ligaturant ses canaux excréteurs (canaux), tout en gardant les îlots de Langerhans inchangés, et obtenir un extrait pur des cellules de ces îlots. Une telle expérience nécessitait au moins un laboratoire, des assistants et des chiens expérimentaux. Bunting n'avait rien de tout cela. Il s'est tourné vers le professeur John MacLeod, qui était alors considéré comme un grand spécialiste du diabète. MacLeod, un Écossais de nationalité, depuis 1903 était professeur de physiologie à l'Université de Cleveland (États-Unis), et depuis 1918, il travaillait à l'Université de Toronto.

Le professeur MacLeod était bien conscient des échecs des hormones pancréatiques et n'a d'abord pas autorisé Bunting à se rendre dans son laboratoire. Cependant, Bunting ne recule pas et, au printemps 1921, se tourne à nouveau vers Macleod avec une demande pour être autorisé à travailler dans le laboratoire pendant au moins deux mois. À ce moment-là, MacLeod prévoyait d'aller en Europe pendant un certain temps, le laboratoire était gratuit, et il a accepté, donnant à Bunting Charles Best, un étudiant de cinquième année, qui à cette époque avait une bonne connaissance des méthodes de détermination de la glycémie et de l'urine. L'expérience a été coûteuse et Bunting a dû vendre toute sa propriété pour la couvrir..

Plusieurs chiens ont eu leurs canaux pancréatiques bandés et ont attendu son atrophie. Déjà engagé dans les expériences, Bunting a découvert combien de chercheurs n'avaient pas réussi à obtenir de l'insuline, mais il était trop tard pour battre en retraite..

Et puis vint le jour de triomphe tant attendu - le 27 juillet 1921. Le chien avec le pancréas retiré et situé dans le precom a reçu une injection d'un extrait du pancréas atrophié. Après quelques heures, le chien a commencé à diminuer la glycémie et l'urine et l'acétone ont disparu. Ensuite, on lui a donné un extrait pour la deuxième fois, et elle a vécu encore sept jours; elle, bien sûr, aurait vécu plus, les chercheurs ont simplement manqué de stock d'extrait. Par la suite, Bunting et Best ont commencé à recevoir un extrait du pancréas du taureau, et maintenant il y avait suffisamment d'insuline pour soutenir la vie du chien expérimental jusqu'à 70 jours.

Pendant ce temps, MacLeod est revenu d'Europe et a invité Bunting à quitter le laboratoire. Le Bruant indigné était sur le point de s'installer aux États-Unis pour y recommencer l'expérience. Mais des amis ont persuadé les deux scientifiques de ne pas attiser le conflit et de continuer à travailler dans le laboratoire de Macleod. Peu à peu, MacLeod s'est intéressé au travail de Bunting and Best et y a mis en relation tout le personnel du laboratoire. Au début, Bunting a appelé l'extrait obtenu l'isletine, mais, à la suggestion de Macleod, l'a renommé insuline (du latin insula - island).

Les travaux sur la production d'insuline se sont poursuivis avec succès et, le 14 novembre 1921, Bunting et Best ont rendu compte des résultats de leurs recherches lors d'une réunion du Physiological Journal club de l'Université de Toronto, et un mois plus tard, ont fait un rapport aux États-Unis à l'American Physiological Society à New Haven, Connecticut..

Pendant ce temps, la quantité d'extrait obtenu à partir du pancréas de bovins abattus dans l'abattoir a commencé à augmenter, et il a fallu un spécialiste qui pourrait fournir une purification fine de l'insuline. Fin 1921, MacLeod fait appel aux travaux du célèbre biochimiste James Collip, qui obtient très rapidement de bons résultats..

Déjà en janvier 1922, Bunting et Best ont commencé des essais cliniques d'insuline chez l'homme. Initialement, les scientifiques ont introduit 10 unités conventionnelles d'insuline pour eux-mêmes, puis un volontaire, un garçon de 14 ans, Leonard Thompson, qui souffrait de diabète. Le garçon a commencé à récupérer rapidement. Il a été le premier à économiser de l'insuline. Bunting a rapidement sauvé son ami, le médecin Joe Gilchrist, de sa mort imminente, qui est devenu plus tard son assistant le plus proche..

La nouvelle du premier test clinique d'insuline le 23 janvier 1922 est devenue une sensation internationale. Bunting et ses assistants, dirigés par l'infatigable Best, ont littéralement élevé des centaines de diabétiques, en particulier ceux souffrant de formes graves.

Voici comment Bunting a sauvé l'un de ses premiers patients, une fille de dix ans nommée Geneva Stickelberger d'Oberon, dans le Dakota du Nord, aux États-Unis. Un jour, à l'automne 1921, la mère de la jeune fille, le Dr Joséphine Stickelberger, a remarqué que Genève buvait 6 verres d'eau pendant le dîner. Prenant l'urine de la fille pour analyse et la traitant avec la solution de Feling, le Dr Stickelberger a reçu un résultat positif, ce qui indiquait que la fille souffrait de diabète. Aussitôt, Genève a été soumise à un régime strict de légumes bouillis, une fois par semaine, on lui a ordonné de rester au lit toute la journée et de ne boire que du café noir. Cependant, bientôt la fille s'est transformée en squelette vivant. La mère de Genève a fouillé dans les montagnes de la littérature médicale sur le diabète, essayant de trouver des informations sur les options de traitement, mais en vain. À l'été 1922, une infirmière de Toronto, venue à Oberon pour son entreprise, a parlé à Josephine Stickelberger des expériences de Bunting. Joséphine lui a immédiatement écrit, mais n'a reçu aucune réponse. Puis une mère désespérée appelée Bunting, et il a accepté d'accepter la fille comme patiente. Mère et fille sont allées à Toronto en train. En chemin, Genève est tombée dans un coma hyperglycémique - une condition causée par une glycémie élevée, une perte de conscience. Le conducteur du train a communiqué avec la gare de Toronto par radio et a demandé d'envoyer une ambulance à l'arrivée du train. Ils ont également fait savoir à Bunting. À la gare, un jeune homme modestement vêtu s'est approché de Joséphine Stickelberger, qui a d'abord été confondue avec une ambulance ordonnée, et s'est présenté: "Je suis Fred Bunting". Il a apporté avec lui une seringue remplie d'insuline et il a injecté la fille sur place. Bientôt, Genève a repris conscience. Une fille a donc été sauvée, qui a dû par la suite encore faire face à des difficultés considérables: il y avait des problèmes avec la livraison d'insuline aux États-Unis et le médicament lui-même n'était pas suffisamment standardisé. Il n'y avait aucun moyen de se contrôler, les doses d'insuline devaient être mesurées grossièrement, par l'œil, il y avait aussi des réactions hypoglycémiques du corps lorsque le taux de glucose tombait en dessous de la normale. Mais peu à peu, le Dr Stickelberger a appris à sa fille comment gérer le diabète, qui, soit dit en passant, était en avance sur son temps. Geneva Shtikelberger a activement vécu sa vie en travaillant comme comptable dans la compagnie pétrolière Farmers Union Oil, et est décédé en 1983 à l'âge de 72 ans, après avoir été «assis» sous insuline pendant 61 ans..

La presse mondiale a largement fait connaître le miracle de Bunting, et il a commencé à recevoir des lettres du monde entier lui demandant de sauver les malades. L'Université de Toronto a immédiatement commencé à vendre des licences d'insuline à des sociétés pharmaceutiques, et déjà en 1923, cette hormone est devenue disponible pour tous les patients atteints de diabète.

En 1923, l'Université de Toronto a décerné un doctorat à Bunting, l'a élu professeur et a ouvert un département de recherche médicale pour Bunting et Best avec des salaires personnels élevés..

La même année, Bunting et MacLeod ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine. Bunting était scandalisé d'avoir contourné Best et a partagé avec lui sa part du prix, et Macleod a dû partager avec Collip.

Malheureusement, la découverte de l'insuline a été accompagnée et éclipsée par la lutte non dissimulée et inconciliable de Bunting et Best, d'une part, et de Macleod et de son personnel de laboratoire, d'autre part, pour la priorité dans la découverte de l'insuline..

En 1930, le Bunting Research Institute a été ouvert à Toronto, qu'il dirigeait. Bunting est devenu un héros national au Canada. En 1934, il reçut le titre de chevalier en Grande-Bretagne, puis fut élu membre de la Royal Society de Londres. En 1935, Bunting a été invité au XVe Congrès international des physiologistes, tenu en URSS, et pendant deux mois, il a été l'invité de notre pays.

Bunting est décédé le 22 février 1941 dans un accident d'avion. Le bombardier sur lequel il volait s'est écrasé au-dessus de Terre-Neuve. Macleod est revenu en 1928 dans la ville d'Aberdeen (Ecosse), où il a occupé le département de physiologie de l'université. Ici, il est décédé en 1935.

C'est l'histoire de la découverte de l'insuline, un médicament salvateur pour des millions de personnes atteintes de diabète..

L'histoire d'un scandale Nobel

Cette histoire, intitulée «Le triomphe et la tragédie de Frederick Bunting», a été publiée pour la première fois dans la revue Chemistry and Life (2006, n ° 5, pp. 30–35) et est consacrée à l'histoire dramatique de la découverte de l'hormone insuline.

Dans l'illustration - l'îlot de Langerhans dans le pancréas, dans la violation de sa fonction se trouve la cause du diabète.

Contexte: maladie incurable

L'histoire de l'étude du diabète sucré est révélatrice à de nombreux points de vue et est interprétée différemment dans les sources littéraires. Il a non seulement une valeur cognitive, mais aussi une grande valeur éducative..
Tout a commencé au premier siècle de notre ère, lorsque deux anciens médecins romains Celsus et Areth ont décrit une maladie caractérisée par:
1. Abondance d'urine. Nous l'appelons «polyurie». Ce symptôme a également un autre nom, qui est devenu le nom de la maladie: «diabète». «Diabète» en grec signifie «expiration», c'est-à-dire débit urinaire élevé.
2. Soif. Les malades, perdant beaucoup de liquide avec l'urine, veulent tout le temps boire.
3. Épuisement.
Ces symptômes étaient considérés comme très dangereux, car jusqu'au premier quart du 20e siècle (soit en fait deux millénaires), la maladie était incurable et entraînait inévitablement une mort rapide. Si nous sommes transportés dans la Russie tsariste pré-révolutionnaire, nous pouvons imaginer une situation typique. Le médecin Zemsky, convoqué à un patient dans un village reculé, franchit de nombreux kilomètres en hiver dans le froid, et seulement après avoir franchi le seuil et secoué la neige de ses chaussures dans la verrière, immédiatement, ne voyant pas le patient, il pose ce terrible diagnostic. Comment fait-il? Le fait est qu'au stade terminal du diabète, les patients sécrètent de l'acétone: lors de la respiration, puis avec de l'urine. Et l'odeur caractéristique de cette substance a permis au médecin, sans même examiner le patient, de dire que la médecine était impuissante ici. Il a informé les proches qu'ils devaient se préparer au pire, commander un cercueil, collecter de l'argent pour les funérailles. Le seul traitement était le jeûne. Dans le même temps, les patients ont déclaré qu'il est plus facile de mourir du diabète que de supporter la torture par la faim.
Après Celsus et Areth, 16 autres siècles se sont écoulés avant que le médecin anglais Thomas Willis, l'un des fondateurs de la Royal Society de Londres, étant une personne très curieuse, décide de goûter l'urine du diabète au 17ème siècle. Pourquoi personne n'y a-t-il pensé auparavant? Très probablement, seize siècles ont empêché ce dégoût. Willis fut surpris de constater que l'urine était douce. Comme la méthode de recherche était assez extraordinaire, ils se sont moqués du scientifique âgé et ont oublié son observation pendant encore cent ans. Et seulement au XVIIIe siècle, un autre médecin anglais, M. Dobson, a effectué une analyse chimique de l'urine d'un patient diabétique et a découvert que du glucose y était présent. Ainsi, le diabète n'est devenu du sucre qu'au XVIIIe siècle..
Que s'est-il passé ensuite? Encore une fois accalmie, car personne ne savait quelle était la cause du diabète. Et il était impossible de guérir une maladie inconnue qui affecte. L'événement suivant eut lieu en Allemagne à la fin du XIXe siècle, ou plutôt en 1889. Deux scientifiques allemands Josef von Mehring et Oscar Minkowski ont traité un problème complètement différent, et leurs objectifs étaient complètement différents. Ils ont étudié la fonction digestive du pancréas. Comment les chirurgiens ont-ils fait cela au 19e siècle? Ils ont retiré l'organe à l'étude et regardé ce qui allait se passer. Mering et Minkowski ont pris le malheureux chien expérimental, en ont retiré le pancréas et sont rentrés chez eux pour dormir. Et si ce n'était pas le cas pendant la saison chaude, peut-être que l'histoire aurait pris un chemin différent. Mais c'était l'été, le chien a été laissé dans une pièce avec une fenêtre ouverte. Et lorsque les chercheurs sont arrivés le lendemain, ils ont trouvé un grand nombre de mouches dans la pièce qui étaient assises près de la flaque d'eau entourant le chien. Les scientifiques ont commencé à comprendre ce qui se passait et ont découvert qu'une grande quantité d'urine s'était séparée chez le chien pendant la nuit, tandis que l'urine était douce et les mouches ont volé dans ce sirop sucré. Ainsi, l'affaire a aidé Mehring et Minkowski à devenir les premières personnes à réaliser que le diabète est associé à des lésions pancréatiques. S'il est devenu clair ce qui a été frappé, alors comment trouver une méthode de traitement? Le schéma suivant se suggère: vous devez prendre un organe sain, le broyer et injecter l'extrait dans un animal malade afin de compenser l'absence de cet organe. Et il y avait tous les prérequis pour une telle décision. En administrant un extrait thyroïdien à un patient, l'insuffisance de sa fonction a été traitée après l'ablation chirurgicale en cas de goitre endémique. En 1909, y compris pour ces travaux, le célèbre chirurgien suisse Theodor Kocher a reçu le prix Nobel.
Mehring et Minkowski ont injecté de l'extrait pancréatique d'un chien en bonne santé à un autre chien dont cet organe a été retiré. L'effet était nul. L'extrait n'avait pas de propriétés médicinales et le chien est mort du diabète. Maintenant, il est clair quel était le problème. Le pancréas n'est en fait pas un organe, mais deux, dont les cellules ont été mélangées lors de l'embryogenèse. Un organe (exocrine) forme des secrets digestifs, qui passent par les canaux dans le duodénum et participent à la digestion des aliments. L'autre (endocrinien) est représenté par des amas d'îlots de cellules qui synthétisent les hormones et les sécrètent directement dans le sang. Ces groupes de cellules ont été découverts par le scientifique allemand Paul Langerhans en 1869 lors d'un examen histologique du pancréas et ont été nommés d'après le découvreur «îlots de Langerhans». Lorsque le pancréas a été écrasé, le contenu des cellules des îlots de Langerhans était en contact avec le reste du tissu glandulaire, qui produit les soi-disant enzymes protéolytiques (trypsine, chymotrypsine, etc.) qui détruisent les protéines. Les expérimentateurs n'avaient pas encore réussi à transmettre l'extrait au chien malade, car l'hormone protéique, dont la carence provoque le diabète, était déjà détruite. Les scientifiques sont dans une impasse. Et les patients diabétiques ont continué de mourir. Ensuite, l'histoire est devenue très sinueuse, et parfois étrange.

Descendu

En 1900, le scientifique russe Leonid Vasilievich Sobolev a fait une autre intervention chirurgicale sur le chien. Il n'a pas retiré le pancréas, mais seulement bandé son canal excréteur. Dans le même temps, les secrets digestifs du pancréas ne pouvaient pas pénétrer dans le duodénum et le pancréas s'atrophiait. Mais quelque chose d'autre était surprenant: en même temps, les îlots de Langerhans sont restés intacts et le chien n'a pas développé de diabète. Ainsi, Sobolev a été le premier à comprendre que le diabète n'est pas une maladie du pancréas entier dans son ensemble, mais qu'il n'est associé qu'aux îlots de Langerhans. En 1901, Leonid Vasilievich a soutenu sa thèse de doctorat "Sur la morphologie du pancréas avec ligature de son canal, avec le diabète et certaines autres conditions." Sobolev a fait une conclusion importante: le diabète est causé par l'absence d'une substance «antidiabétique» qui est inactivée par les enzymes digestives du pancréas lors de sa destruction. Le scientifique russe était à un pas de la découverte, mais n'a pas franchi ce pas. En 1919, il est décédé à l'âge de 43 ans à Petrograd..
Maintenant, avance rapide vers la France. Ici, un autre chercheur E. Gley était censé mettre le dernier point de notre histoire. Mais il ne l'a pas fait. Quelle est l'essence des expériences de Gley? Il n'a pas bandé les canaux pancréatiques, mais y a injecté une solution d'huile. Cela a eu à peu près le même effet que la ligature des conduits. La partie exocrine de la glande s'est atrophiée et les îlots de Langerhans sont restés intacts. Après cela, Gley a reçu un extrait de la glande atrophiée. Dans ce cas, l'inactivation de l'hormone protéique ne s'est pas produite. Il a présenté cet extrait à un chien dont le pancréas a été retiré et un diabète expérimental a été créé. Et le chien n'est pas mort pendant qu'on lui a donné cet extrait. En fait, Gley est devenu l'auteur d'une méthode de traitement du diabète! Et puis Gley s'est comporté de façon très étrange. Il a rédigé des protocoles détaillés pour ses recherches et ne les a montrés à personne. De plus, il scelle les résultats dans une enveloppe et, en février 1905, les remet à la Société de biologie de Paris pour conservation. L'enveloppe était dans le coffre-fort et à cette époque, des milliers de personnes continuaient de mourir du diabète. Très probablement, Gley n'était pas un scélérat. Probablement, le chercheur n'a tout simplement pas réalisé l'importance de sa découverte.
Lorsqu'il est devenu clair que le diabète était associé aux îlots de Langerhans, en 1916, le scientifique anglais Edward A. Charpy-Schaefer a trouvé un nom pour une hypothétique substance «antidiabétique» qui n'était pas encore trouvée. Il l'a appelé «insuline» du mot latin «insula» - un îlot. Maintenant, nous savons bien que l'insuline est une hormone protéique pancréatique produite par les cellules bêta des îlots de Langerhans. Il se compose de deux chaînes polypeptidiques reliées par des liaisons disulfures. La chaîne A contient 21 et la chaîne B contient 30 résidus d'acides aminés. L'hormone, se liant aux récepteurs de la surface cellulaire, initie la synthèse des enzymes les plus importantes: hexokinase, glucokinase, phosphofructokinase, pyruvate kinase. La carence en insuline entraîne des troubles métaboliques, tandis que les corps de glucose et d'acétone (cétone) sont synthétisés en grande quantité dans le corps. Mais tout cela est clair maintenant, et en 1916, il restait cinq ans avant la découverte de l'insuline..

Protagoniste

Quittez l'Europe et allez au Canada. Deux ans après mering et
Minkowski a établi un lien entre le diabète et le pancréas; en 1891, au Canada, un cinquième enfant est né dans une famille d'agriculteurs. Le garçon s'appelait Frédéric. Maintenant, le nom de Frederick Bunting est connu de toute l'humanité. Sur les conseils de ses parents, il est d'abord entré à la faculté de théologie de l'université, mais s'est ensuite rendu compte que ce n'était pas sa vocation et a été transféré à la faculté de médecine. Et puis la Première Guerre mondiale a commencé. Bunting a immédiatement pris un rendez-vous bénévole au front. Mais ils lui ont dit: "D'abord, finis tes études, ensuite tu seras plus utile." Un an plus tard, il obtient un diplôme et participe déjà à la bataille en 1916. En France, il a été grièvement blessé à l'avant-bras droit, couché dans un hôpital de Londres. Le verdict des médecins a été sévère: "Vous devez amputer le bras". Si cela s'était produit, tout se serait passé différemment, mais Bunting a refusé l'opération, le processus inflammatoire s'est calmé et le bras a été sauvé. Un bras blessé et un long séjour à l'hôpital ont joué un rôle très important dans notre histoire. Bunting, ayant beaucoup de temps libre, était entouré de livres et lisait, lisait, lisait, y compris beaucoup de choses sur le diabète. Pourquoi? Parce que dans l'enfance, deux de ses camarades sont morts sous ses yeux du diabète. Il comprenait à quel point c'était une terrible maladie et rêvait de trouver un moyen de la guérir. Et le séjour à l'hôpital lui a donné une pause pour étudier la question, réfléchir et recueillir ses pensées. Après le traitement, il est retourné au Canada, a ouvert une salle chirurgicale privée. Mais ses affaires allaient mal, Bunting avait besoin d'aide, puis il a à peine trouvé un emploi en tant que professeur à la faculté de médecine. Et ici, se préparant pour les cours, il a lu en 1920 un article de Moses Barron, qui décrivait un cas clinique dans lequel les canaux du pancréas étaient obstrués par des pierres. Dans ce cas, quelque chose s'est produit que Sobolev et Gley ont réalisé expérimentalement en bandant les conduits ou en y introduisant une solution d'huile. Barron a noté qu'une atrophie pancréatique se produit, mais que le diabète ne se développe pas. Puisque Bunting était déjà prêt à résoudre le problème (d'une part, il voulait vaincre le diabète, d'autre part, il lisait beaucoup et y pensait beaucoup), il était le seul et le premier à reconnaître le vrai sens de cet article. Il ne connaissait pas le travail de Sobolev. Naturellement, il ne connaissait pas le travail de Gley, car personne ne les connaissait. Une pensée commença à le tourmenter, mais il n'était pas possible de la formuler de quelque façon que ce soit. Une nuit, Bunting n'a pas pu s'endormir, puis s'est assoupi, et à moitié endormi une décision lui est venue. À deux heures du matin, il s'est réveillé, a attrapé une feuille de papier et a écrit: «Bandage des canaux du pancréas chez les chiens. Attendez six à huit semaines. Retirer et extraire. " Il mit un morceau de papier à côté de lui et s'endormit à nouveau. On se souvient involontairement de la découverte par Dmitri Ivanovitch Mendeleïev de la loi périodique ou du décodage par August Kekule de la structure benzénique, également réalisée en rêve. Pendant qu'une personne est éveillée, son cerveau digère une grande quantité d'informations provenant du monde extérieur, et dans un état de sommeil, lorsqu'il n'y a pas de facteurs distrayants, l'idée se cristallise. Et quand Bunting s'est réveillé le matin et a lu ce qu'il avait écrit la nuit, il s'est rendu compte qu'il était au bord d'une grande découverte. Il n'avait pas de moyens, des chiens expérimentaux, pas de laboratoire, il n'avait rien, mais l'essentiel était l'idée. Et puis son chef, neurophysiologiste, le professeur F. R. Miller a conseillé à Bunting de contacter le professeur John MacLeod, qui était le chef du département de physiologie à l'Université de Toronto. Pourquoi pour lui? Parce qu'il avait un laboratoire, des assistants hautement qualifiés, il avait l'équipement nécessaire, des animaux de laboratoire, et il était un expert reconnu du diabète dans le monde. C'était en 1920. À partir de ce moment, les événements ont commencé à se développer rapidement..

Qu'est-il arrivé? Il existe une abondante littérature sur cette question, car elle est consacrée à une grande découverte: la victoire de l'esprit humain sur une maladie mortelle. Toutes sortes de frictions entre scientifiques, malentendus, conflits, différentes actions (décentes, déshonorantes) doivent avoir lieu, car la science est une sphère d'activité humaine, où bouillonnent de sérieuses passions. Mais les années passent et les historiographes tentent de lisser les angles vifs. Au final, après un certain temps dans la littérature, il ne reste que des odes élogieuses aux grands scientifiques, car le résultat semble tout racheter. Dans la plupart des publications, notre histoire a été décrite de cette façon. Par conséquent, regardons d'abord cette version. Donc, Macleod, quand Bunting est venu vers lui et a présenté son plan, il a immédiatement réalisé le génie de l'idée. Il a reçu Bunting à bras ouverts, mis à sa disposition un laboratoire et affecté des chiens à des expériences. De plus, il a donné à Bunting un étudiant très sensible, Charles Best, qui maîtrise les méthodes de détermination du glucose dans les fluides biologiques, ce qui était absolument indispensable pour ces études. Et il a dit: «Les gars, allez! Nous devons rendre l'humanité heureuse. Travail! " Imaginez la situation suivante. Un chercheur inconnu est venu voir le vénérable scientifique et a demandé de l'aide, disant qu'il avait découvert une méthode qui pourrait changer le sort de millions de personnes vivant sur la planète. Un autre dirait: "Pars, je ne peux pas t'aider." Et lui-même se serait approprié l'idée, l'aurait réalisée et serait devenu célèbre. Mais ce n'était pas MacLeod! Il a fourni toutes les capacités de son laboratoire et a aidé ses meilleurs spécialistes (plus tard, d'autres employés de Macleod ont rejoint l'équipe de recherche). Après cela, à un rythme très rapide, déjà en 1921, Bunting et Best ont reçu un extrait du pancréas atrophié. Qu'ont-ils fait? Ils ont bandé chirurgicalement les canaux pancréatiques chez un chien. Deux mois se sont écoulés. Le pancréas s'est atrophié. Ils ont reçu un extrait de cette glande et l'ont administré à un chien qui était en train de mourir de diabète parce que son pancréas avait été enlevé. Bunting a injecté l'extrait et Best à des intervalles déterminés a déterminé la teneur en sucre dans le sang. Et ils l'ont fait! La concentration de glucose a commencé à chuter et le chien est sorti d'un coma diabétique. Le coma est une condition difficile dans laquelle la conscience est désactivée. Personne n'est jamais sorti d'un coma diabétique auparavant; il s'est toujours terminé par une mort inévitable. Ensuite, ils ont arrêté d'injecter l'extrait. Et le chien est de nouveau tombé dans le coma. Ils ont de nouveau injecté leur drogue. La répétition était nécessaire pour prouver qu'il ne s'agit pas d'un artefact. Le chien est à nouveau sorti du coma. Et ils ont prolongé la vie de ce chien pendant sept jours. Bunting, d'une part, était ravi parce que son idée fonctionnait, et d'autre part, il était inquiet car il devait détruire cinq chiens afin de prolonger la vie d'un seul pour une semaine seulement. Mais une approche a été trouvée. Ils ont réalisé qu'ils devaient développer de nouvelles méthodes plus efficaces pour sécréter l'hormone du pancréas. Et puis MacLeod a embauché un autre chercheur, John Collip. Et Collip a vraiment aidé à s'éloigner de la ligature des canaux de la glande et de la longue attente de son atrophie. Parce que, bien sûr, vous pouvez panser les conduits, par exemple, chez les bovins, qui doivent aller pour la viande. Autrement dit, avant d'abattre un animal, dans des conditions stériles, effectuez une opération chirurgicale. Mais fournir le médicament à toute l'humanité avec une méthode aussi difficile et coûteuse est pratiquement impossible. Les chercheurs ont découvert que dans le tissu embryonnaire, la proportion d'îlots de Langerhans en masse est plus importante que celle d'un animal adulte (Sobolev a d'ailleurs attiré l'attention sur ce point). Par conséquent, ils ont commencé à sécréter l'hormone des embryons, les recevant à l'abattoir. Ensuite, ils ont découvert comment obtenir le médicament du pancréas d'animaux adultes sans chirurgie préalable. Pour cela, l'extraction a été réalisée avec de l'alcool acidifié pour inactiver les enzymes protéolytiques. Grâce à la solution de traitement, il y en avait plus et Bunting a prolongé la vie du chien de 70 jours.

L'événement historique a eu lieu en janvier 1922. À Toronto, un garçon de 14 ans est décédé du diabète. L'histoire a conservé son prénom et son nom. Son nom était Leonard Thompson. Les parents ont accepté un nouveau traitement, car le garçon est tombé dans le coma et a dû mourir. Et puis Bunting et Best sont entrés dans la pièce. Ils avaient un extrait pancréatique cicatrisant et des seringues. Ils ont d'abord démontré l'innocuité du médicament en se présentant de façon exponentielle à 10 unités conventionnelles d'insuline. Et puis ils ont présenté le médicament à un garçon qui, après l'injection, est sorti du coma. C'était la première fois dans l'histoire qu'une personne revenait d'un coma diabétique, littéralement de l'autre côté. Le patient suivant était l'ami de Bunting, le docteur Joe Gilchrist, qui, à cause de la famine, s'est transformé en squelette vivant. L'insuline l'a mis sur pied, il est devenu l'un des plus proches assistants de Bunting et a passé toute sa vie avec lui, l'aidant dans ses recherches. Une autre histoire est indicative. Aux États-Unis d'Amérique, un médecin, Josephine Stickelberger, vivait à Oberon, dans le Dakota du Nord. Sa fille nommée Genève avait 10 ans. Et la mère, avec horreur, a découvert que sa fille avait bu plusieurs verres d'eau avant d'aller se coucher. Après l'analyse biochimique de l'urine, Joséphine a réalisé que l'enfant était en phase terminale. Elle a immédiatement mis la fille au régime végétal, mais cela n'a pas aidé, l'enfant était malade devant ses yeux. La pauvre mère ne savait pas quoi faire. Mais elle a eu de la chance, en 1922, elle a rencontré une infirmière qui venait de Toronto et a parlé des résultats étonnants de Bunting. Et puis Joséphine a écrit d'urgence une lettre à Bunting. Mais Bunting n'a pas répondu. L'histoire ne dit pas pourquoi. Soit la lettre n'est pas parvenue, soit elle était jonchée d'affaires, car il fallait recevoir de nouvelles et nouvelles portions du médicament. Elle l'a ensuite appelé au téléphone et lui a dit: "Ma fille est en train de mourir, vous seul pouvez la sauver!" Bunting a accepté leur arrivée. Ils ont pris le train et en chemin la fille est tombée dans le coma diabétique. Par conséquent, un message a été envoyé sur le talkie-walkie afin que l'ambulance vienne directement dans le train. Lorsque la mère est montée sur la plate-forme, elle a vu un homme modestement vêtu qu'elle a pris pour un infirmier. Cet «ordonné» avait avec lui une seringue remplie d'une solution d'insuline. Il a rapidement déclaré: «Je suis Bruant. Où est ta fille? " Une injection a été faite juste là, et la fille a pris vie. Plus tard, Joséphine a joué un grand rôle dans la sélection des dosages d'insuline. Naturellement, elle a sauvé sa fille, mais cela a grandement contribué au développement des méthodes de traitement. Il y a eu des erreurs et des surdoses, mais finalement, elle a pris des doses telles que la fille a été maintenue dans un état de vie normal. Genève a vécu une longue vie, a travaillé comme comptable dans une société pétrolière et est décédée à l'âge de soixante-douze ans, bien qu'elle devait mourir à onze ans..

En 1923, le comité Nobel pour la découverte de l'insuline décerne le prix à Frederick Bunting et. John MacLeod. Et encore une fois, le destin a testé MacLeod. D'une part, l'idée était Bunting, Best a travaillé avec lui et le prix lui a été décerné en tant que chef du laboratoire. A cette occasion, je me souviens d'une telle histoire. Même à l'époque de l'Union soviétique, après avoir été diplômé d'une université de médecine, nous devions périodiquement suivre une formation militaire pour conférer un autre grade. Nous avons été appelés au comité de rédaction au moment le plus inapproprié et le plus gênant, et envoyés dans des tranchées, sous la pluie, dans la boue, dans le froid et la faim, pour élever nos qualifications militaires. Un de mes amis, également diplômé de notre université de médecine, a reçu une citation à comparaître: «Venez de toute urgence au bureau d'enregistrement et d'enrôlement militaire pour suivre une formation militaire. Vous devriez avoir une tasse, une cuillère, une brosse à dents et d'autres articles personnels avec vous. » Il prit cette convocation, la déchira doucement et la jeta dans la poubelle. Et il a dit à sa femme: "Écoutez, si quelqu'un apporte une citation, je ne suis pas chez moi." Après un certain temps, une autre assignation a été jetée dans la boîte aux lettres. Maintenant plus formidable. "Si vous ne vous présentez pas au bureau d'enregistrement et d'enrôlement militaire, vous serez poursuivi." Il l'a déchiré aussi. Le courrier est venu, a apporté la troisième convocation. Ils ont une liste au bureau d'enrôlement militaire, ils doivent soumettre un rapport aux autorités supérieures. L'épouse a dit que son mari n'était pas à la maison. Le quatrième ordre du jour était joliment cadré, sur un bon livre blanc et avec un tel contenu: "Cher untel, nous vous demandons (" vous "avec une majuscule) de venir au bureau d'enregistrement et d'enrôlement militaire à votre convenance pour recevoir un prix d'État." Et puis il a pensé: «Qu'est-ce que ce prix d'État pour moi? Mais d'un autre côté, si vous regardez, je ne suis pas si mal. Il y a pire. J'ai un enseignement supérieur, je travaille honnêtement, je ne vole pas, je n'ai pas été en prison. Je vais aller chercher un prix d'État. " Et quand il est venu au tableau de bord, il a été immédiatement pris, condamné à une amende de dix roubles (alors c'était beaucoup d'argent) et a dit: "Alors, appelez à la maison et laissez la femme apporter une tasse, une cuillère, une brosse à dents..." Et pendant deux mois dans les tranchées pour l'entraînement militaire.
MacLeod avait une situation similaire. Il a pensé: «D'une part, pourquoi ai-je besoin du prix Nobel? Et d'autre part, pourquoi pas? Ai-je fourni un laboratoire? A fourni. Avez-vous aidé votre élève? Gave. Chiens pour les expériences attribués? Souligné. Collipa connecté à l'œuvre. Bunting pris en charge. Je suis digne. Je vais recevoir le prix Nobel. " Mais Bunting a fait un scandale: «Pourquoi n’ont-ils pas donné un prix à Best? C'est injuste. Mais Macleod n'y était pour rien: il se reposait généralement lorsque nous travaillions. ».
Y a-t-il des erreurs lors de la remise des prix Nobel? Malheureusement oui. Après tout, les gens prennent des décisions et les gens ont tendance à faire des erreurs. Plus tard, le comité Nobel a déclaré officieusement que Best méritait également d'être récompensé. Mais la décision d'attribuer le prix Nobel ne peut être reconsidérée. Ceci est très important pour maintenir le prestige élevé de ce prix. Pourquoi? Un exemple simple. L'académicien Andrei Dmitrievitch Sakharov était trois fois un héros du travail socialiste. Plus tard, quand il est devenu mécontent des autorités, il a été privé d'ordres et de médailles. Et lorsque la perestroïka Gorbatchev a commencé, on lui a offert des récompenses. Mais ici, Sakharov a montré son caractère et a refusé de recevoir ce qui lui avait été pris. En conséquence, l'un des titres les plus honorifiques de l'URSS s'est transformé en monnaie d'échange. En principe, cela ne peut pas arriver avec le prix Nobel: s'il a déjà été délivré, alors il l'a été pour toujours.
Bunting et Macleod ne se sont pas rendus à la cérémonie de remise des prix, au début, ils ont même pensé à refuser le prix. Et le prix a été remis à l'ambassadeur britannique. Et puis un acte encore plus noble. Lorsque les scientifiques ont finalement reçu l'argent, Bunting a remis défiant la moitié du montant qui lui était dû à Best, et Macleod a également donné une partie du prix à Kollip. C’est ce qu’ils ont fait et quel noble homme MacLeod. Dans l'un des articles consacrés à cette histoire, il est écrit: «Un tel comportement de scientifiques ne leur a pas apporté moins de respect et d'autorité entre collègues que le fait même du prix Nobel. La découverte de l'insuline a donc donné au monde scientifique une leçon de morale. ».

Il est venu à la perte.

Et maintenant, comme c'était en réalité. Lorsque le professeur Miller a conseillé à Bunting de se tourner vers MacLeod et que Bunting a présenté son idée, MacLeod a dit quelque chose comme ceci: «Jeune homme, je connais toute la littérature sur le diabète. L'extrait pancréatique n'a jamais conduit à un effet thérapeutique. Sortez d'ici et ne revenez jamais ici. » Bunting est parti très ennuyé. Il se promena, réfléchit et revint. Macleod l'a de nouveau durement refusé. Mais Bunting n'avait pas le choix. Il a demandé à Miller de parler à nouveau à Macleod. Mais Macleod a répondu à Miller: «Que vous m'envoyez une personne folle qui veut rendre toute l'humanité heureuse. Il m'a dit son idée folle. Je ne veux plus lui parler. " Et seulement après la persuasion persistante de Miller, MacLeod a déclaré: "Eh bien, laissez venir votre" génie "." Et Bunting est revenu. Cette fois, il a eu de la chance: MacLeod ne faisait que deux mois pour se reposer dans sa patrie, en Écosse. Il a dit: «Bien. Vous demandez deux mois. Je pars en Ecosse pour me reposer. Cette fois, je ne serai pas ici. Voici un laboratoire pour vous, chiens, voici le meilleur pour vous, il peut vous aider. Mais deux mois plus tard, à mon retour, pour que vos jambes ne soient pas là. Parce que je sais que rien ne sortira de toute façon. » Et est allé se reposer.
Bunting et Best ont été soumis à des pressions très difficiles. Ils ont retroussé leurs manches, opéré des chiens, bandé les canaux du pancréas, les ont recouverts d'articles scientifiques et ont commencé à lire. Ils ont immédiatement appris de la littérature que MacLeod avait absolument raison. Combien de tentatives ont été faites pour guérir le diabète sucré avec de l'extrait pancréatique, ou du moins pour soulager les symptômes de cette maladie, rien n'a aidé. Bunting a écrit plus tard: «Si j'avais lu toute la littérature avant de venir à MacLeod, je ne l'aurais jamais fait.» Mais les chiens ont déjà été opérés. Les expérimentateurs ont attendu le temps nécessaire, ont ramené les animaux à la table d'opération, ouvert la cavité abdominale et ont été surpris de constater que rien n'était arrivé au pancréas. Il s'avère qu'au lieu d'utiliser tout autre matériau de suture, ils ont bandé les conduits avec du catgut. C'était une erreur: catgut, comme vous le savez, se résout après un certain temps. Et le temps presse. MacLeod arrivera bientôt et chassera Bunting. Ils ont attaché de toute urgence les mêmes chiens avec des ligatures de soie, cousu et attendu à nouveau. Et puis Macleod est arrivé. Demande: "Où sont les résultats?" «Oui, il y a une telle chose. Il y a eu une erreur méthodologique. Catgut. Nous devons encore attendre. » "Alors, tout est clair, sors de mon laboratoire." «Alors les chiens sont opérés. Ne les laissez pas comme ça. Eh bien, donnez-nous un peu plus de temps. " Banting était à peine capable d'implorer Macleod pour lui donner un répit. Mais je dois dire que pour mener ces études, Bunting a fait un autre exploit. Il a vendu toute sa propriété afin d'avoir au moins quelques moyens d'expérimentation. Il fallait acheter des fournitures, mais au moins le même catgut devait être acheté. En fait, il a fait tapis. Enfin, les glandes des chiens se sont atrophiées, l'extrait a été injecté au chien sans la glande et son taux de glycémie a commencé à baisser! Et quand MacLeod a de nouveau voulu arrêter les expériences, Bunting et Best ont dit: "Mais nous l'avons fait!" "Maintenant, dites-moi ce que vous avez fait là-bas." Bunting a montré les résultats, et ici Macleod a compris... Il ne s'est pas immédiatement approprié l'idée quand Bunting est venu vers lui pour la première fois, parce qu'il ne croyait pas à un résultat positif, et non pas parce qu'il était une personne si noble. Et puis il a finalement réalisé ce qui s'était passé dans son laboratoire, et a connecté tous ses employés, toutes ses relations et toutes les opportunités financières afin de développer un moyen plus efficace d'isoler l'insuline. C'est à ce moment que Collip a été connecté à la recherche. MacLeod a parlé lors d'une réunion de l'Association des médecins américains et son rapport semblait avoir fait une découverte. De plus, il a immédiatement commencé à annoncer cette méthode de toutes les manières possibles, et pour cela, il avait à la fois des capacités et des opportunités. C'est pourquoi le Comité Nobel lui a décerné un an plus tard le prix. C'est pourquoi Bunting était furieux. Après tout, MacLeod, qui l'a chassé du laboratoire, a reçu un prix, et Best, qui a fait une grande contribution, ne l'a pas reçu. De plus, Bunting considérait Collype comme un compagnon de Macleod. Et Bunting, toujours une personne calme et équilibrée, était dans un tel état de stress qu'un jour, en réponse à un signal, Collipa se précipita sur lui avec ses poings. Cet événement parle des passions qui bouillonnaient autour de la recherche..
Mais la chose la plus intéressante s'est produite plus tard. Lorsque, en 1922, à partir de la publication de Bunting, E. Gley apprit qu'une découverte avait été faite, dont l'auteur se considérait comme datant de 1905, Gley exigea que sa priorité soit reconnue. L'enveloppe de Dieu a été solennellement tirée dans la lumière, en présence de témoins, l'enveloppe a été ouverte, et, en effet, il s'est avéré que Gley a fait la même chose que Bunting plus tard. Gley a pris la parole à tous les congrès, congrès, conférences, et a déclaré qu'il l'a fait, pas Bunting, et maintenant il a un document certifiant sa priorité. Son ardeur a été quelque peu refroidie par le professeur Minkowski, le même qui a d'abord reçu un diabète expérimental chez un chien. Il a dit à Gley: "Vous ne pouvez pas imaginer à quel point j'étais offensé, parce que moi-même j'étais à un jet de pierre de l'ouverture. Il en est ainsi. Mais je vous conseille: ne dites à personne que vous avez la priorité. Si vous le prouvez, vous devrez aller en prison, parce que parce que vous avez caché la méthode de traitement du diabète, vous avez tué beaucoup de patients et êtes devenu un tueur en série. » Après cela, le Gley stupéfait s'est calmé.

Et puis Bunting est devenu le héros national du Canada. En 1923, le Bunting and Best Research Department a été ouvert à l'Université de Toronto, où Bunting and Best eux-mêmes travaillaient. En 1930, le Bunting Research Institute est créé, dans lequel Bunting travaille lui-même..
En 1935, Macleod est mort à l'agonie d'une grave arthrite. Le destin le punit néanmoins. Mais il est parti comme un grand découvreur de la méthode de traitement du diabète, d'autant plus qu'il a écrit de nombreux articles scientifiques sur le diabète, résumé un grand nombre de documents et fait beaucoup de recherches. C'était vraiment un bon scientifique. Et s'il n'y avait pas ce point noir dans sa biographie, s'il se comportait comme décrit dans la première version, il n'y aurait aucune plainte contre lui, et il devrait à juste titre se tenir à côté de Bunting et Best.
La vie de Bunting s'est terminée tragiquement. La Seconde Guerre mondiale est déjà en cours, dans laquelle l'aviation joue un rôle important. Le scientifique s'est intéressé aux problèmes de la médecine aéronautique. Et en 1941, lors d'un des vols d'entraînement, un avion avec Bunting à bord s'est écrasé dans la neige de Terre-Neuve. L'équipage n'est pas mort immédiatement. Mais alors que l'avion a été fouillé, le temps a été perdu. Bunting n'était pas destiné à attendre les secours.
Un point intéressant. Bunting a suggéré d'appeler la substance qu'ils ont isolée et contenue dans la solution, «l'îlétine». Du mot anglais «îlot» - îlot. Mais MacLeod a mis le dernier point terminologique en disant: "On l'appellera insuline!"
En 1953, l'Anglais Frederick Sanger, à l'avenir deux fois lauréat du prix Nobel, a inventé une méthode pour décoder la séquence d'acides aminés des protéines. Et la première protéine pour laquelle la structure primaire a été établie était, bien sûr, l'insuline.

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