Agent hypoglycémiant Combogliz Prolong

Les médicaments pour traiter le diabète sont très divers. Ils diffèrent par le principe d'exposition, la forme de libération, la composition et d'autres caractéristiques..

Pour que leur utilisation soit productive, vous devez connaître les caractéristiques des médicaments. L'un d'eux est Combogliz Prolong. Il, comme d'autres médicaments, possède certaines caractéristiques que vous devez vous familiariser avec.

Informations générales, composition et forme de libération

Le médicament est vendu sous le nom de Combogliz Prolong. Il a un effet hypoglycémique..

Existe sous forme de comprimés sous pellicule. Leur couleur peut varier en fonction de la teneur en substances actives..

Les principaux composants de ces comprimés sont deux substances - la metformine et la saxagliptine. C'est sous leur influence que les objectifs fixés pour le médicament sont atteints.

En plus d'eux, la composition du médicament comprend:

  • stéarate de magnésium;
  • hypromellose;
  • carmellose;
  • le dioxyde de titane;
  • talc;
  • acide hydrochlorique;
  • butanol;
  • propylène glycol;
  • teintures.

En vente, vous pouvez trouver Combogliz avec un dosage de 1000 + 2,5 mg (metformine et Saksagliptine, respectivement), 500 + 5 mg et 1000 + 5 mg. Ils sont emballés dans des blisters de 7 pièces. La boîte peut contenir 4 ou 8 ampoules. La couleur des comprimés peut être jaune, brune ou rose. Chaque unité est gravée avec le contenu des substances actives.

Action pharmacologique et pharmacocinétique

Les propriétés de ces comprimés sont dues à leur composition, dans laquelle il existe deux substances actives à effet complémentaire.

Grâce à la saxagliptine, l'action des hormones-incrétines, qui stimulent la production d'insuline par le pancréas, est préservée..

L'insuline contribue à l'absorption rapide du glucose par les cellules, ce qui assure une diminution de sa concentration dans le plasma sanguin. Les incrétines ralentissent également la synthèse du glucose par le foie.

Sous l'influence du deuxième composant, la metformine, l'activité de production de glucose dans le foie diminue également. De plus, cette substance améliore la sensibilité de l'organisme à l'insuline, ce qui assure une absorption et une distribution rapides du sucre par les tissus et les organes. La metformine n'affecte pas la production d'insuline.

Lorsqu'elle pénètre dans le corps, la saxagliptine est presque entièrement absorbée. Cette substance n'entre presque pas en contact avec les protéines du sang. Son métabolisme se produit sous l'influence des isoenzymes du cytochrome, à la suite de quoi le principal métabolite est formé. L'utilisation du composant est effectuée par les intestins et les reins. Une partie de la substance est excrétée inchangée, la quantité restante quitte le corps sous la forme d'un métabolite.

L'action la plus efficace de la metformine se caractérise environ 7 heures après son introduction dans l'organisme. Il n'y a pas d'informations précises sur la distribution de cette substance, mais les résultats de certaines études indiquent sa légère tendance à entrer en association avec les protéines sanguines. Les reins le réalisent, tandis que le composant est excrété dans sa forme originale.

Indications et contre-indications

Utilisez les médicaments avec prudence. Cela est particulièrement vrai pour les fonds qui assurent la préservation des indicateurs vitaux. Étant donné qu'une personne peut même mourir en raison d'une augmentation ou d'une forte diminution de la glycémie, les médicaments à effet hypoglycémiant ne doivent être pris que sur prescription d'un spécialiste et avec une dose.

La principale indication de la prescription de Combogliz Prolong est le diabète sucré de type 2. Mais avant de recommander ce médicament, le médecin doit s'assurer qu'il n'y a pas de contre-indications. Il doit également calculer soigneusement la posologie, en tenant compte de toutes les circonstances importantes..

Ces comprimés ont des contre-indications, en raison desquelles Combogliz ne doit pas être utilisé, malgré la présence de diabète sucré non insulino-dépendant.

Ceux-ci inclus:

  • sensibilité du patient à la composition;
  • diabète de type 1;
  • perturbations dans le processus de métabolisme du galactose;
  • pathologie rénale;
  • maladie cardiovasculaire grave;
  • acidose lactique;
  • insuffisance hépatique;
  • acidose métabolique;
  • l'hypoxie et le risque de son développement;
  • âge jusqu'à 18 ans;
  • grossesse;
  • allaitement maternel.

Dans de telles circonstances, il est recommandé de remplacer ces comprimés par un médicament différent. Sinon, le corps du patient sera blessé..

Mode d'emploi

Tout médicament doit être utilisé conformément aux instructions. Mais les recommandations du médecin s'avèrent généralement encore plus importantes, car les instructions ne contiennent que des informations générales et un spécialiste peut analyser les caractéristiques individuelles de chaque cas. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser Combogliz sans rendez-vous.

Ces comprimés sont destinés à une administration orale, qui est souvent effectuée une fois par jour. Il vaut mieux le faire le soir. Le comprimé n'a pas besoin d'être écrasé et mâché - il est avalé avec de l'eau.

Le dosage est sélectionné individuellement. Habituellement, ils sont guidés par la quantité de Saksagliptine, dont la portion quotidienne ne doit pas dépasser 5 mg. La dose recommandée de metformine au stade initial du traitement est de 500 mg. Si nécessaire, il peut être augmenté à 2000 mg (il est alors préférable d'utiliser Combogliz 1000 + 2,5). Dans ce cas, la dose de médicament est divisée en 2 doses - matin et soir.

L'augmentation de la dose doit être effectuée progressivement, car sinon il est possible de provoquer le développement de pathologies dans le tube digestif.

Patients spéciaux et directions

Lors de l'utilisation de ces pilules, il convient de considérer que la prudence est requise pour certains patients.

Ceux-ci inclus:

  1. Les personnes âgées. Les diabétiques de plus de 60 ans, dont la vie implique de travailler dur, courent un risque accru de développer une acidose lactique.
  2. Femmes enceintes. L'effet de ce médicament sur le cours de la grossesse n'a pas été étudié, son utilisation doit donc être évitée.
  3. Mères qui allaitent. Il n'y a aucune information sur le passage des substances actives dans le lait maternel. Afin d'éviter d'éventuels risques, le traitement du diabète par Combogliz n'est pas pratiqué pendant cette période..
  4. Les enfants. L'efficacité et la sécurité du médicament n'ont pas été testées par rapport aux personnes dont l'âge est inférieur à 18 ans..

Ces catégories de patients nécessitent un traitement avec d'autres médicaments..

Il est impératif d'identifier les comorbidités présentes chez le diabétique. Certains d'entre eux sont une raison pour refuser de consommer le médicament en question..

Ceux-ci inclus:

  1. Pancréatite L'action des substances actives sur le pancréas dans ce cas peut être imprévisible..
  2. Insuffisance cardiaque. Avec cette pathologie, l'utilisation de Combogliz peut nuire.
  3. Maladie du foie. En raison de leur présence, le médicament peut provoquer le développement rapide d'une acidose lactique..
  4. Violations dans le fonctionnement des reins. Ce problème peut entraîner un retard des substances actives dans le corps, ce qui est dangereux en raison de complications..

D'autres maladies n'appartiennent pas au nombre de contre-indications, mais le cas échéant, le médecin doit évaluer le risque.

Effets secondaires et surdosage

Lors de l'utilisation de ce médicament avec l'avis d'un médecin, la probabilité d'effets secondaires est très faible.

Le plus souvent, ces phénomènes négatifs sont mentionnés comme:

  • mal de crâne;
  • la nausée;
  • inflammation du nasopharynx;
  • condition hypoglycémique.

Si vous constatez de tels symptômes, vous devez en parler avec votre médecin. Parfois, ils changent le médicament.

Un surdosage pendant le traitement avec ces pilules est peu probable. Mais avec une violation flagrante des instructions, le patient peut présenter une hypoglycémie de gravité différente. Dans les cas particulièrement difficiles, des soins médicaux urgents sont nécessaires.

Interaction avec d'autres médicaments et analogues

Puisqu'il y a deux substances actives dans la composition des comprimés de Combogliz, si nécessaire, combinez ce médicament avec d'autres médicaments, il est nécessaire de prendre en compte les caractéristiques de leur interaction avec chaque composant.

Certains médicaments entraînent une efficacité accrue de la substance..

En ce qui concerne la saxagliptine, ce sont:

Sur la metformine, cet effet s'exerce par:

  • produits contenant de l'alcool;
  • Furosémide;
  • Nifedipine.

Dans les cas où ces médicaments doivent encore être pris, la posologie de Combogliz doit être augmentée.

Pour réduire l'efficacité du traitement par la saxagliptine peut:

L'effet de la metformine est affaibli par:

  • œstrogènes;
  • diurétiques;
  • un acide nicotinique;
  • sympathomimétiques.

Cela signifie que lorsque vous prenez des médicaments, vous devez en informer le médecin afin qu'il puisse organiser une thérapie efficace.

La nécessité d'utiliser des médicaments analogues est généralement due à l'intolérance au médicament en question, aux effets secondaires ou aux faibles résultats de son exposition.

Le plus souvent, le médecin peut choisir un remplaçant dans la liste suivante:

La sélection indépendante d'analogues de médicaments est inacceptable.

Matériel vidéo sur le traitement du diabète de type 2:

Opinion des patients

Après avoir étudié de nombreux avis de patients, nous pouvons conclure que le médicament Combogliz Prolong est bien toléré et réduit efficacement la glycémie. Les effets secondaires sont rares. Lors de la prise du médicament, une perte de poids est également notée..

J'utilise des médicaments avec la metformine depuis longtemps. Ils ont toujours eu de bons résultats. Il y a un an, Combogliz Prolong a commencé à boire. Le sucre reste à un niveau normal, mais mon poids a beaucoup baissé. Maintenant, je cherche auprès du médecin s'il est possible de refuser complètement de prendre des pilules et de réguler le sucre avec un régime.

Je vis avec le diabète depuis 4 ans. Pendant ce temps, j'ai essayé beaucoup de médicaments, mais il y avait toujours des difficultés - soit des sauts de taux de sucre, soit des effets secondaires. Il y a un an, j'ai commencé à prendre Combogliz Prolong. Il n'y a aucune réaction négative, les tests sont bons. J'aime tout.

Le coût de cet outil dépend de la posologie prescrite par le médecin et du nombre de comprimés contenus dans l'emballage. Le coût du médicament varie de 2700 à 4100 roubles.

Combogliz Prolong

Combogliz Prolong: mode d'emploi et avis

Nom latin: Kombiglyce Prolong

Code ATX: A10BD07

Ingrédient actif: metformine (metformine) + saksagliptine (saxagliptine)

Producteur: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (États-Unis)

Mise à jour de la description et de la photo: 30/11/2018

Prix ​​en pharmacie: à partir de 2979 rub.

Combogliz Prolong - médicament hypoglycémiant oral combiné.

Forme de libération et composition

Forme posologique - comprimés à libération modifiée, pelliculés (dans un emballage en carton 4 plaquettes de 7 comprimés et le mode d'emploi de Combogliz Prolong, en plus pour les comprimés de 1000 + 2,5 mg - 8 plaquettes de 7 comprimés):

  • posologie 1000 mg + 2,5 mg: en forme de capsule, biconvexe, pellicule allant du jaune pâle au jaune clair; l'encre bleue d'un côté est l'inscription "2.5 / 1000", de l'autre côté - "4222";
  • posologie 500 mg + 5 mg: en forme de capsule, biconvexe, pellicule allant du brun clair au brun; l'encre bleue d'un côté est l'inscription "5/500", de l'autre côté - "4221";
  • posologie 1000 mg + 5 mg: en forme de capsule, biconvexe, pellicule rose; l'encre bleue d'un côté est l'inscription "5/1000", de l'autre côté - "4223".

Substances actives dans 1 comprimé:

  • chlorhydrate de metformine - 1000 mg + saxagliptine - 2,5 mg;
  • chlorhydrate de metformine - 500 mg + saxagliptine - 5 mg;
  • chlorhydrate de metformine - 1000 mg + saxagliptine - 5 mg.

Composition sur un comprimé à libération modifiée, pelliculé (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • noyau du comprimé: chlorhydrate de metformine en mélange avec 0,5% de stéarate de magnésium - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellose sodique - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; stéarate de magnésium - 2/1/2 mg; cellulose microcristalline - 0/102/0 mg;
  • première couche de revêtement (de protection): Opadry II blanc (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 25%; macrogol 3350 - 20,2% ; talc - 14,8%); Solution d'acide chlorhydrique 1 M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
  • la deuxième couche de l'enveloppe (active): saxagliptine - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II blanc - 20/20/20 mg; Solution d'acide chlorhydrique 1 M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
  • encre pour inscription: encre bleue Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (vernis aluminium carmin indigo - 16%; gomme laque

45% dans l'éthanol - 55,4%; butanol –15%; propylène glycol - 10,5%; isopropanol - 3%; Solution d'hydroxyde d'ammonium à 28% - 0,1%).

La troisième couche (couleur) du revêtement de coque:

  • 1000 + 2,5 mg: jaune Opadry II (% m / m) - 48 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8% ; colorant jaune oxyde de fer - 0,75%), solution 1 M d'acide chlorhydrique - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; dioxyde de titane - 19,58%; talc - 14,8% ; oxyde de fer de colorant jaune - 5%; oxyde de fer de colorant rouge - 0,42%); Solution d'acide chlorhydrique 1 M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II rose (% m / m) - 48 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; rouge colorant d'oxyde de fer - 0,75%); Solution d'acide chlorhydrique 1 M à pH 2 ± 0,3.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Combogliz Prolong combine deux agents hypoglycémiants avec un mécanisme d'action mutuellement complémentaire visant à améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 (diabète sucré de type 2): la saxagliptine, un inhibiteur de DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), et la metformine, qui appartient à la classe biguanides.

Saxagliptine

À partir de l'intestin grêle, en réponse à la nourriture, des hormones-incrétines sont libérées dans la circulation sanguine, comme le GLP-1 (peptide de type glucagon-1) et le HIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose).

Les hormones incrétines favorisent la libération d'insuline des cellules bêta du pancréas, qui dépend de la concentration de glucose dans le sang, mais elles sont inactivées pendant plusieurs minutes par l'enzyme DPP-4. L'action du GLP-1 vise également à réduire la sécrétion de glucagon dans les cellules alpha du pancréas, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie. La concentration de GLP-1 chez les patients atteints de diabète de type 2 est réduite, mais la réponse de l'insuline au GLP-1 est préservée. La saxagliptine, en tant qu'inhibiteur compétitif du DPP-4, réduit l'inactivation des hormones incrétines, augmentant ainsi leur concentration dans la circulation sanguine, et conduit à une diminution de la concentration de glucose à jeun et après avoir mangé.

Metformine

La metformine est un médicament hypoglycémiant qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 (en abaissant les concentrations basales et postprandiales de glucose).

L'efficacité clinique de la metformine est de réduire la production de glucose par le foie, d'affaiblir l'absorption du glucose dans l'intestin, d'augmenter la sensibilité à l'insuline (l'absorption périphérique et l'utilisation du glucose augmentent).

La metformine, contrairement aux préparations de sulfonylurée, ne provoque pas d'hyperinsulinémie et d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ou les personnes en bonne santé (à l'exception des situations particulières). La sécrétion d'insuline pendant le traitement par metformine ne change pas, bien qu'une diminution des concentrations d'insuline à jeun et en réponse aux repas pendant la journée puisse être notée..

Pharmacocinétique

La bioéquivalence et l'effet des aliments sur la combinaison de substances actives de Comboglyz Prolong ont été caractérisés par des patients suivant un régime hypocalorique, qui fournissait 324 kcal de composition alimentaire et contenaient: protéines - 11,1%; graisses - 10,5%; glucides - 78,4%. Dans ces conditions nutritionnelles, chez des sujets sains, selon les résultats d'études, la bioéquivalence de la pharmacocinétique de l'association metformine + saxagliptine en comprimés et comprimés individuels à libération modifiée de saxagliptine et de metformine à des doses similaires a été révélée.

Saxagliptine

Les processus pharmacocinétiques de la saxagliptine et de son métabolite actif (5-hydroxysaxagliptine) chez les patients atteints de diabète de type 2 et chez les volontaires sains sont similaires. Valeurs Cmax (concentration maximale d'une substance) et l'ASC (zones sous la courbe concentration-temps) de la saxagliptine et de son métabolite actif dans le plasma augmentent proportionnellement dans la plage de doses de 2,5 à 400 mg. Après une prise unique de 5 mg de saxagliptine par des volontaires sains à l'intérieur, les valeurs moyennes de l'ASC de la substance et de son métabolite principal sont respectivement de 78 et 214 ng × h / ml et les valeurs Cmax dans le plasma - 24 et 47 ng / ml. Variabilité moyenne Cmax et ASC de la saxagliptine et de son métabolite actif - moins de 25%.

Le développement d'un cumul marqué de saxagliptine ou de son métabolite actif avec une utilisation répétée une fois par jour à n'importe quelle dose n'est pas observé. De plus, la dépendance de leur clairance vis-à-vis de la dose et du temps n'a pas été trouvée lors de l'application pendant 14 jours une fois par jour dans la plage de doses de 2,5 à 400 mg..

Après administration orale, au moins 75% de la dose de saxagliptine est absorbée. Manger affecte de manière significative la pharmacocinétique de la substance chez des volontaires sains. Les repas riches en matières grasses influencent la valeur Cmax saxagliptine n'a pas, alors qu'il y a une augmentation de l'ASC de 27% par rapport au jeûne. Tmax (temps pour atteindre la concentration maximale) pour la saxagliptine augmente d'environ 0,5 heure lorsqu'elle est prise avec de la nourriture par rapport au jeûne. Cependant, ces changements n'ont pas de signification clinique.

Après avoir pris une dose de 5 mg une fois par jour, la valeur moyenne de Tmax la saxagliptine est de 2 heures, pour son métabolite actif - 4 heures. L'utilisation d'une substance avec des aliments riches en matières grasses, par rapport au jeûne, augmente la valeur de Tmax et l'ASC de la saxagliptine d'environ 20 minutes et de 27%, respectivement. La saxagliptine peut être utilisée indépendamment de l'apport alimentaire. Les aliments n'affectent pas significativement sa pharmacocinétique lorsqu'ils sont utilisés en association avec des comprimés de metformine + saxagliptine.

La saxagliptine et son principal métabolite se lient légèrement aux protéines sériques, nous pouvons donc supposer que la distribution de la substance lors des modifications de la composition protéique du sérum sanguin, qui sont notées chez les patients présentant une insuffisance rénale / hépatique, ne subira pas de changements significatifs.

Le métabolisme de la saxagliptine se produit principalement avec la participation d'isoenzymes du cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), alors que la formation du métabolite principal actif se produit, son effet inhibiteur contre DPP-4 est exprimé deux fois plus faible que celui de la saxagliptine.

La saxagliptine est excrétée par les intestins et les reins. Après une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au 14C, les reins sont excrétés sous forme de saxagliptine inchangée - 24%, comme principal métabolite - 36%. La radioactivité totale présente dans l'urine correspond à 75% de la dose. La clairance rénale moyenne de la substance

230 ml / min, filtration glomérulaire moyenne

120 ml / min. La clairance rénale du métabolite principal est comparable aux valeurs moyennes de filtration glomérulaire. Environ 22% de la radioactivité totale est détectée dans les fèces..

Metformine

AVECmax la metformine après une prise orale unique est obtenue en moyenne en 7 heures (dans la plage de 4 à 8 heures). AVECmax et les substances à libération modifiée AUC augmentent de manière disproportionnée à la gamme posologique de 500 à 2000 mg. Lors de la prise de doses de 500, 1000, 1500 et 2000 mg une fois par jour Avecmax dans le plasma sont de 0,6; 1.1; 1,4 et 1,8 μg / ml, respectivement. Malgré le fait que le degré d'absorption (mesuré par l'ASC) de la metformine des comprimés à libération modifiée augmente d'environ 50% lorsqu'il est pris en même temps que des aliments, l'apport alimentaire affecte la Cmax et Tmax ne rend pas. Les aliments caractérisés par une teneur en matières grasses faible et élevée affectent également la pharmacocinétique de la libération modifiée de metformine.

La distribution de la libération de metformine modifiée n'a pas été étudiée, mais son apparente V (volume de distribution) après une administration orale unique de 850 mg de comprimés de metformine à libération immédiate est en moyenne de 654 ± 358 L. Dans une faible mesure, la substance se lie aux protéines plasmatiques.

Très probablement, la pénétration de la metformine dans les globules rouges est déterminée par le temps. Puisqu'il se lie légèrement aux protéines plasmatiques, il est donc moins susceptible d'interagir avec les médicaments qui se lient bien aux protéines plasmatiques, notamment les sulfonamides, les salicylates, le probénécide et le chloramphénicol.

Selon des études avec une administration intraveineuse unique de metformine à des volontaires sains, la substance est excrétée par les reins inchangée, n'est pas métabolisée dans le foie (les métabolites chez l'homme n'ont pas été identifiés) et n'est pas excrétée par les intestins..

La clairance rénale de la metformine est environ 3,5 fois plus élevée que la clairance de la créatinine, par conséquent, la sécrétion tubulaire est la principale voie d'excrétion de la metformine. Environ 90% de la substance absorbée après administration orale est excrétée dans les 24 premières heures par les reins, avec T1/2 (demi-vie d'élimination) du plasma est approximativement égale à 6,2 heures. T1/2 dans le sang est d'environ 17,6 heures, par conséquent, la masse de globules rouges peut faire partie de la distribution.

Situations cliniques particulières

Il n'est pas recommandé d'utiliser Combogliz Prolong en cas d'insuffisance rénale et d'insuffisance hépatique.

Les patients âgés de 65 à 80 ans n'ont pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la saxagliptine par rapport aux patients d'un âge plus jeune (18 à 40 ans), par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Cependant, il convient de tenir compte du fait que dans cette catégorie de patients, une diminution de la fonction rénale est plus probable. À tout âge, prescrire Combogliz Prolong jusqu'à ce que la fonction rénale normale soit confirmée, ne doit pas être.

Les patients âgés de plus de 80 ans sont contre-indiqués lors de la prise du médicament, sauf si la fonction rénale normale est confirmée par la mesure de la clairance de la créatinine.

Aucune étude de la pharmacocinétique des principes actifs de Comboglyz Prolong n'a été menée chez l'enfant..

Indications pour l'utilisation

Les comprimés de Combogliz Prolong sont prescrits pour le traitement du diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle glycémique en combinaison avec un régime alimentaire et de l'exercice.

Contre-indications

  • diabète sucré de type 1 (utilisation non étudiée);
  • utilisation concomitante avec de l'insuline (utilisation non étudiée);
  • altération de la fonction hépatique;
  • altération de la fonction rénale (créatinine sérique: hommes ≥ 1,5 mg / dL, femmes ≥1,4 mg / dL ou clairance de la créatinine réduite), y compris celles associées à la septicémie, l'infarctus aigu du myocarde, l'insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc) ;
  • maladies aiguës, dans lesquelles il existe un risque d'insuffisance rénale: fièvre, déshydratation (contre les vomissements, la diarrhée), maladies infectieuses graves, hypoxie (maladies bronchopulmonaires, septicémie, choc, infections rénales);
  • acidose métabolique en évolution aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique avec / sans coma;
  • les maladies aiguës et chroniques avec des manifestations cliniquement prononcées qui peuvent provoquer le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris l'infarctus aigu du myocarde, l'insuffisance respiratoire et cardiaque);
  • blessures et chirurgie grave (si l'insulinothérapie est indiquée);
  • empoisonnement aigu à l'éthanol, alcoolisme chronique;
  • acidose lactique (y compris une histoire chargée);
  • intolérance congénitale au galactose, malabsorption du glucose-galactose et déficit en lactase;
  • Études aux rayons X ou aux radio-isotopes utilisant des produits de contraste contenant de l'iode (y compris une période de 48 heures avant et après leur réalisation);
  • l'observance d'un régime hypocalorique (5% des patients recevant des patients à libération modifiée de metformine, et plus souvent que dans le groupe placebo, ont eu des vomissements, des nausées et des diarrhées.

Effets indésirables de la saxagliptine enregistrés dans l'étude SAVOR

La proportion de patients ayant développé une hypoglycémie sévère pendant le traitement (hypoglycémie, qui nécessite l'aide de tiers), était plus élevée dans le groupe saxagliptine que dans le groupe placebo.

Un risque accru de développer une hypoglycémie en général, ainsi qu'une hypoglycémie sévère dans le groupe saxagliptine, ont été principalement observés chez les patients qui ont reçu des préparations de sulfonylurée, mais pas chez les patients qui ont reçu de la metformine ou de l'insuline comme traitement de base..

Au total, un risque accru d'hypoglycémie, ainsi qu'une hypoglycémie sévère, est observé principalement chez les patients avec une hémoglobine glyquée de base (HbAlc) inférieure à 7%.

Application post-commercialisation

Lors de l'observation post-commercialisation, le développement des effets indésirables suivants a été enregistré: pancréatite aiguë, réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruption cutanée et urticaire) et arthralgie. Il est impossible d'évaluer de manière fiable la fréquence de développement de ces phénomènes..

Avec l'utilisation de la saxagliptine, une diminution moyenne dépendante de la dose du nombre absolu de lymphocytes est notée. Dans la plupart des cas, avec l'utilisation répétée de saxagliptine, aucune rechute n'a été observée, bien que chez certains patients le nombre de lymphocytes ait à nouveau diminué après la reprise du traitement par la saxagliptine, ce qui a conduit à l'arrêt du médicament. Une diminution du nombre de lymphocytes ne s'accompagne pas de manifestations cliniques. Les causes de cette violation sont inconnues. Dans le cas d'une infection prolongée ou inhabituelle, vous devez mesurer le nombre de lymphocytes. L'effet de la saxagliptine sur le nombre de lymphocytes chez les patients présentant des écarts de nombre (y compris le virus de l'immunodéficience humaine) est inconnu.

Dans les études cliniques sur la metformine, environ 7% des patients ont montré une diminution des concentrations sériques de vitamine B12 (auparavant normales) à des valeurs sous-normales qui ne sont pas accompagnées de manifestations cliniques. De plus, une telle diminution du développement de l'anémie s'accompagne très rarement, après l'abolition de la metformine ou un apport supplémentaire de vitamine B12 récupère rapidement.

Surdosage

  • symptomatologie: dans le contexte d'un traitement prolongé de la saxagliptine à des doses jusqu'à 80 fois supérieures à celles recommandées, aucun symptôme d'intoxication n'a été décrit;
  • thérapie: symptomatique; la substance et son principal métabolite sont excrétés du corps par hémodialyse à un taux pouvant atteindre 23% de la dose en 4 heures.
  • symptômes: il existe des signes de surdosage de metformine, y compris la prise de plus de 50000 mg, dans lesquels environ 10% des cas ont montré le développement d'une hypoglycémie, mais sa relation causale avec la metformine n'a pas été établie, dans 32% des cas, il y avait une acidose lactique;
  • thérapie: la metformine est éliminée pendant la dialyse, tandis que la clairance atteint 170 ml / min.

instructions spéciales

L'acidose lactique est une complication métabolique rare et grave. Son développement peut être noté en raison de l'accumulation de metformine lors de l'utilisation de Combogliz Prolong. Avec le développement d'une acidose lactique associée au traitement, la concentration plasmatique de metformine dans le sang est supérieure à 5 μg / ml.

Dans le contexte du diabète sucré, l'acidose lactique se développe plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux associés à une insuffisance rénale congénitale et à une perfusion rénale insuffisante, en particulier lors de la prise de plusieurs médicaments.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, en particulier dans le contexte d'une angine de poitrine instable ou d'une insuffisance cardiaque aiguë et du risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, il existe une forte probabilité d'acidose lactique. Le risque augmente proportionnellement à l'âge et au degré d'insuffisance rénale du patient.

La fonction rénale des patients traités par metformine doit être régulièrement surveillée. La metformine doit être utilisée à la dose minimale efficace. Les patients âgés nécessitent une surveillance de la fonction rénale. Les patients âgés de plus de 80 ans atteints d'insuffisance rénale ne doivent pas être prescrits, car ils présentent un risque accru d'acidose lactique. L'arrêt immédiat du médicament est nécessaire en cas de conditions accompagnées d'hypoxémie, de septicémie ou de déshydratation. Étant donné que, dans le contexte de l'insuffisance hépatique, la capacité d'excréter le lactate peut être considérablement limitée, la metformine ne doit pas être prescrite aux patients présentant des signes biologiques ou cliniques de maladie hépatique.

L'acidose lactique au début du développement peut passer inaperçue et s'accompagner de symptômes non spécifiques, notamment des malaises, des myalgies, une insuffisance respiratoire, une somnolence accrue, une gêne et des douleurs abdominales. Une hypotension, une hypothermie et une bradyarythmie résistante peuvent survenir. Lorsque ces symptômes apparaissent, la metformine doit être arrêtée. La surveillance des indicateurs suivants est requise: électrolytes sériques, corps cétoniques, glycémie; si indiqué, pH sanguin, concentration de lactate et concentration de metformine dans le sang.

Les symptômes gastro-intestinaux qui se développent à un stade avancé d'utilisation de la metformine peuvent être associés à une acidose lactique ou à une autre maladie. Dans les cas où la concentration plasmatique de lactate dans le sang veineux à jeun dépasse la limite supérieure de la norme, mais n'atteint pas 5 mmol / l, nous pouvons supposer le développement imminent de l'acidose lactique. Cependant, ces conditions peuvent également être associées à d'autres causes, par exemple, le diabète sucré non compensé, l'obésité, un effort physique excessif..

Tous les patients atteints de diabète sucré et d'acidose métabolique sans signes d'acidocétose (cétonémie, cétonurie) doivent être contrôlés pour une acidose lactique..

Le traitement de l'acidose lactique est effectué dans un hôpital. En cas de détection d'une maladie chez un patient prenant de la metformine, le traitement doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être prises, en particulier la dialyse pour corriger l'acidose et éliminer la metformine cumulée.

Lors de la prise d'alcool, le risque d'acidose lactique augmente, il est donc recommandé de limiter son utilisation pendant le traitement.

Il est nécessaire de vérifier la fonction rénale avant de prendre Combogliz Prolong et au moins une fois par an à l'avenir. En cas de suspicion d'insuffisance rénale, elle doit être évaluée plus souvent. En cas de signes d'insuffisance rénale, le médicament est annulé.

Avant toute intervention chirurgicale (à l'exception des petites interventions qui ne sont pas associées à une restriction de l'apport alimentaire et hydrique), l'utilisation de Combogliz Prolong doit être temporairement interrompue. La reprise du traitement est autorisée après confirmation de la fonction rénale normale, et le patient pourra prendre des médicaments à l'intérieur.

Chez les patients atteints de DT2 qui étaient auparavant bien contrôlés avec la thérapie Combogliz Prolong et qui présentent des anomalies dans leurs paramètres de laboratoire ou développent des maladies (en particulier avec un diagnostic peu clair), les signes d'acidose lactique ou d'acidocétose doivent être évalués. Avec le développement de toute forme d'acidose, Combogliz Prolong est remplacé par un autre médicament hypoglycémiant.

Étant donné que l'utilisation d'insuline et de dérivés de sulfonylurée peut entraîner le développement d'une hypoglycémie, la dose de saxagliptine pendant le traitement d'association peut être ajustée pour réduire la probabilité de ce trouble.

Chez les patients qui prennent la metformine uniquement comme d'habitude, une hypoglycémie ne se développe pas, mais elle peut survenir en raison d'une consommation insuffisante de glucides, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurée et d'insuline) ou d'alcool, et peut également être associée au fait qu'une activité physique active l'apport en glucides n'est pas compensé.

Les patients les plus sensibles aux effets hypoglycémiants sont les patients affaiblis, âgés ou mal nourris et les patients souffrant d'insuffisance hypophysaire ou surrénalienne ou d'intoxication alcoolique. Une difficulté à diagnostiquer l'hypoglycémie peut être observée chez les patients âgés et les patients prenant des bêtabloquants.

La prudence est requise avec l'utilisation combinée de Combogliz Prolong avec des médicaments qui peuvent affecter la fonction rénale, provoquer des changements hémodynamiques importants ou conduire à une violation de la distribution de la metformine.

Avec un collapsus cardiovasculaire (choc) de toute origine, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions accompagnées d'acidose lactique et d'hypoxie, le développement d'une azotémie prérénale est possible. Lorsque ces violations se produisent, Combogliz Prolong annule immédiatement.

Une intervention chirurgicale, de la fièvre, une infection, un traumatisme peuvent entraîner une modification de la concentration de glucose dans le sang, qui pouvait auparavant être contrôlée à l'aide de Comboglize Prolong. Dans ce cas, le patient après l'arrêt temporaire du traitement peut être transféré à l'utilisation d'insuline. Après avoir amélioré l'état général du patient et stabilisé la concentration de glucose dans le sang, le médicament peut être repris.

Avec le développement de réactions d'hypersensibilité graves, Combogliz Prolong est annulé. Dans le même temps, d'autres causes possibles de l'apparition de ce trouble doivent être analysées et une thérapie alternative pour le diabète doit être prescrite..

Au cours de l'observation post-commercialisation, des cas de pancréatite aiguë, caractérisés par une douleur intense et prolongée dans l'abdomen, ont été signalés. En cas de suspicion de développement d'une pancréatite, la réception de Combogliz Prolong doit être annulée.

Au cours des études SAVOR dans le groupe saxagliptine, une augmentation de la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque a été établie par rapport au groupe placebo (aucun lien avec Combogliz Prolong n'a été établi). Lors de la prescription d'un traitement à des patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance cardiaque, y compris une insuffisance rénale modérée à sévère ou des antécédents d'insuffisance rénale, il convient d'être prudent. Les patients doivent connaître les symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et, s'ils se produisent, les signaler immédiatement au médecin.

Dans les messages post-commercialisation, il existe des indications de développement de douleurs dans les articulations, y compris sévères, avec l'utilisation d'inhibiteurs de DPP-4. Après l'arrêt du médicament, un soulagement des symptômes est généralement noté, dans certains cas, avec la reprise de l'utilisation du même inhibiteur de DPP-4 ou d'un autre, une rechute est observée. Après avoir commencé à utiliser le médicament, l'apparition des symptômes peut être rapide ou se produire dans le contexte d'un traitement prolongé. La faisabilité de continuer à prendre Comboglyz Prolong chez les patients souffrant de douleurs articulaires sévères est évaluée individuellement..

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de Combogliz Prolong sur l'aptitude à conduire des véhicules. Les patients doivent tenir compte du fait que la saxagliptine peut entraîner le développement d'un mal de tête qui interfère avec la concentration et réduit la vitesse des réactions motrices.

Grossesse et allaitement

Combogliz Prolong pendant la grossesse / l'allaitement n'est pas prescrit.

Utilisation dans l'enfance

Aucune étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de Combogliz Prolong chez les patients de moins de 18 ans n'a été réalisée.Par conséquent, il est contre-indiqué de prescrire le médicament à ce groupe de patients..

Avec insuffisance rénale

Contre-indications à l'utilisation de Comboglize Prolong du côté de la fonction rénale:

  • altération de la fonction rénale (créatinine sérique: hommes ≥ 1,5 mg / dL, femmes ≥1,4 mg / dL ou clairance de la créatinine réduite), y compris celles associées à la septicémie, l'infarctus aigu du myocarde, l'insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc) ;
  • maladies aiguës dans lesquelles il existe un risque d'insuffisance rénale.

Avec une fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques d'insuffisance hépatique, Combogliz Prolong est contre-indiqué en raison du développement possible d'une acidose lactique..

Utilisation dans la vieillesse

Combogliz Prolonger aux patients de plus de 60 ans dans le contexte d'effectuer des travaux physiques lourds est prescrit sous surveillance médicale, ce qui est associé à un risque accru d'acidose lactique.

Interaction médicamenteuse

Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le système d'isoenzyme du cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Lors des études, il a été constaté que la saxagliptine et ses principaux isoenzymes métaboliques CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et ZA4 n'inhibent pas et que les isoenzymes CYP1A2, 2B6, 2C9 et ZA4 n'induisent pas. Par conséquent, l'effet de la substance sur la clairance métabolique des médicaments, dans la biotransformation à laquelle ces isoenzymes participent, n'est pas attendu. La saxagliptine n'est pas un inhibiteur ni un inducteur significatif de la glycoprotéine-P (P-gp).

Certains médicaments augmentent l'hyperglycémie (sympathomimétiques, phénytoïne, glucocorticostéroïdes, thiazidiques et autres diurétiques, phénothiazines, préparations d'hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, contraceptifs oraux, œstrogènes, acide nicotinique, isoniazide, inhibiteurs lents des canaux calciques). Dans le contexte de l'utilisation de Combogliz Prolong, lors de la prescription / annulation de tels médicaments, une surveillance attentive de la glycémie doit être effectuée. La metformine se lie aux protéines plasmatiques dans une faible mesure, il est donc peu probable qu’elle interagisse avec des substances qui se lient aux protéines plasmatiques à un degré élevé, notamment les salicylates, les sulfonamides, le probénécide et le chloramphénicol (contrairement aux dérivés de sulfonylurée qui se lient à degrés avec les protéines sériques).

La rifampicine réduit considérablement l'exposition à la saxagliptine sans modifier l'ASC de son métabolite actif (5-hydroxy-saxagliptine). L'inhibition de la DPF-4 par la rifampicine dans le plasma sanguin pendant l'intervalle de 24 heures de traitement n'a aucun effet.

Le diltiazem, lorsqu'il est combiné, améliore l'effet thérapeutique de la saxagliptine. Une augmentation de la concentration plasmatique de saxagliptine dans le sang est attendue avec l'utilisation des médicaments suivants: amprénavir, aprépitant, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, jus de pamplemousse et vérapamil; cependant, l'ajustement de la dose de saxagliptine n'est pas recommandé.

Le kétoconazole contribue à une augmentation significative de la concentration plasmatique de saxagliptine dans le plasma. Un changement similaire est attendu avec l'utilisation d'autres inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 / 5 (y compris l'itraconazole, le nelfinavir, le ritonavir, l'indinavir, l'atazanavir, la clarithromycine, la néfazodone, la télithromycine et le saquinavir). Lorsqu'elle est associée à un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3A4 / 5, la dose de saxagliptine doit être réduite au minimum (2,5 mg).

Les médicaments cationiques (y compris la quinine, le triamteren, la ranitidine, l'amiloride, le procaïnamide, la morphine, la digoxine, la quinidine, la vancomycine ou le triméthoprime), qui sont excrétés par filtration glomérulaire par les reins, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, alors qu'il existe une concurrence pour les systèmes de transport communs des tubules rénaux.

Lors de la réalisation d'études sur l'interaction médicamenteuse de la cimétidine et de la metformine avec une administration unique / répétée du médicament, le développement d'une interaction a été observé chez des volontaires sains. Dans ce cas, une augmentation de Cmax et l'ASC de la metformine dans le plasma et le sang total de 60 et 40%, respectivement. Avec une seule dose du médicament, les changements de la valeur T1/2 non noté. La metformine n'affecte pas la pharmacocinétique de la cimétidine. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état des patients et, si nécessaire, d'ajuster la dose chez les patients qui utilisent des médicaments cationiques excrétés par le système de tubule rénal proximal..

Le furosémide augmente la Cmax la metformine dans le plasma et le sang, et l'ASC dans le sang de 22 et 15% respectivement, un changement significatif de la clairance rénale de la metformine n'est pas observé. AVECmax et l'ASC du furosémide lorsqu'il est associé à la metformine est réduite de 31 et 12%, respectivement. Dans ce cas, une diminution de T1/2 32% sans changement significatif de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a pas de données sur le développement de l'interaction du furosémide et de la metformine avec une utilisation combinée prolongée.

La nifédipine, selon des études impliquant des volontaires sains, augmente la Cmax dans le plasma et l'ASC de la metformine respectivement de 20 et 9%, son excrétion par les reins augmente également. Valeurs T1/2 et Tmax restent inchangés. L'absorption de la metformine lorsqu'elle est associée à la nifédipine augmente. La metformine n'a pratiquement aucun effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Aucune étude pharmacocinétique spéciale de l'interaction de Comboglize Prolong n'a été menée, bien que de telles études aient été menées avec ses substances actives..

L'effet d'autres médicaments sur la saxagliptine:

  • glibenclamide, simvastatine, famotidine: Cmax la saxagliptine augmente, la valeur de l'ASC reste inchangée;
  • diltiazem (forme posologique prolongée), kétoconazole: Cmax et l'ASC de la saxagliptine augmentent de manière significative, tandis que les mêmes indices de son métabolite actif diminuent;
  • rifampicine: Cmax et l'ASC de la saxagliptine diminuent, tandis que la valeur de Cmax le métabolite actif augmente et l'ASC ne change pas de manière significative;
  • hydroxyde d'aluminium + hydroxyde de magnésium + siméthicone: Cmax la saxagliptine diminue, la valeur de l'ASC reste inchangée.

Analogues

Les analogues de Combogliz Prolong sont Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, etc..

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants..

Date d'expiration - 3 ans.

Conditions de vacances en pharmacie

Ordonnance disponible.

Avis à propos de Comboglize Prolong

Les patients laissent généralement des avis positifs sur Comboglize Prolong. Ils notent une amélioration significative du contrôle de la glycémie. Indiquez que le médicament peut être utilisé avec succès dans la vieillesse..

Le principal inconvénient est le coût élevé des tablettes.

Prix ​​de Combogliz Prolong en pharmacie

Le prix approximatif de Combogliz Prolong est:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 comprimés) - 3685 roubles;
  • 1000 mg + 5 mg (28 comprimés) - 3597 roubles.

COMBOGLIZ PROLONG

Substances actives

La composition et la forme du médicament

Comprimés à libération modifiée enrobés1 onglet.
metformine500 mg
saxagliptine5 mg

7 pièces - blisters (4) - paquets de carton avec le contrôle de la première ouverture.

effet pharmachologique

Médicament hypoglycémique combiné pour prem à l'intérieur. Combine deux médicaments hypoglycémiants avec des mécanismes d'action complémentaires pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM): la saxagliptine, un inhibiteur de la dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) et la metformine, un représentant de la classe des biguanides.

Saxagliptine. En réponse à la prise de nourriture, les hormones incrétines, telles que le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP), sont libérées de l'intestin grêle dans la circulation sanguine. Ces hormones favorisent la libération d'insuline par les cellules bêta pancréatiques, qui dépend de la concentration de glucose dans le sang, mais sont inactivées par l'enzyme DPP-4 pendant plusieurs minutes. Le GLP-1 diminue également la sécrétion de glucagon dans les cellules alpha pancréatiques, ce qui diminue la production de glucose dans le foie. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la concentration de GLP-1 est abaissée, mais la réponse de l'insuline au GLP-1 demeure. La saxagliptine, étant un inhibiteur compétitif de la DPP-4, réduit l'inactivation des hormones incrétines, augmentant ainsi leur concentration dans la circulation sanguine et entraînant une diminution de la glycémie à jeun après avoir mangé..

Metformine. La metformine est un médicament hypoglycémiant qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, en abaissant les concentrations basales et postprandiales de glucose. La metformine réduit la production de glucose par le foie, diminue l'absorption du glucose dans l'intestin et augmente la sensibilité à l'insuline, augmentant l'absorption périphérique et l'utilisation du glucose. Contrairement aux préparations de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ou chez les personnes en bonne santé, ni d'hyperinsulinémie. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline reste inchangée, bien que les concentrations d'insuline à jeun et en réponse aux repas pendant la journée puissent diminuer.

Pharmacocinétique

À l'équilibre, l'ASC et la Cmax de la libération de metformine modifiée n'ont pas augmenté proportionnellement à la dose dans la plage de doses de 500 à 2000 mg. Après administration répétée, la libération modifiée de metformine ne s'est pas accumulée dans le plasma. La metformine est excrétée sous forme inchangée par les reins et n'est pas métabolisée dans le foie..

Après une administration orale unique de libération modifiée de metformine, la C max est atteinte en moyenne après 7 heures, dans la plage de 4 à 8 heures. L'ASC et la C max de la libération modifiée de metformine ont augmenté de manière non proportionnelle à la dose dans la plage de doses de 500 à 2000 mg. Avec max dans le plasma sont 0,6, 1,1, 1,4 et 1,8 μg / ml lorsqu'ils sont pris à des doses de 500, 1000, 1500 et 2000 mg 1 fois / jour, respectivement.

Aucune étude sur la distribution de la libération de metformine modifiée n'a été menée, mais la Vd apparente de metformine après une administration orale unique de comprimés à libération immédiate de metformine à une dose de 850 mg était en moyenne de 654 ± 358 L. La metformine se lie légèrement aux protéines plasmatiques.

La metformine est excrétée sous forme inchangée par les reins, n'est pas métabolisée dans le foie (les métabolites ne sont pas détectés chez l'homme) et n'est pas excrétée par les intestins..

La clairance rénale est environ 3,5 fois plus élevée que la CC, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'excrétion de la metformine. Après ingestion, environ 90% de la metformine absorbée est excrétée par les reins au cours des 24 premières heures, la T 1/2 du plasma étant égale à environ 6,2 heures. Dans le sang, la T 1/2 est d'environ 17,6 heures, par conséquent, la masse érythrocytaire peut faire partie de la distribution.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (selon les résultats des mesures CC), la T 1/2 de la metformine provenant du plasma et du sang s'allonge et la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de CC.

La pharmacocinétique de la saxagliptine et de son métabolite actif, la 5-hydroxy-saxagliptine, est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints de diabète de type 2. Les valeurs de C max et d'AUC de la saxagliptine et de son métabolite actif dans le plasma ont augmenté proportionnellement dans la plage de doses de 2,5 mg à 400 mg. Après une administration orale unique de saxagliptine à une dose de 5 mg par des volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC de la saxagliptine et de son principal métabolite étaient de 78 ng × h / ml et 214 ng × h / ml, et les valeurs de C max dans le plasma étaient de 24 ng / ml et 47 ng / ml respectivement. La variabilité moyenne de l'ASC et de la C max de la saxagliptine et de son métabolite actif était inférieure à 25%.

Avec l'utilisation répétée du médicament 1 fois / jour à n'importe quelle dose, il n'y a pas de cumul notable de saxagliptine ou de son métabolite actif. Il n'y a pas de dépendance de la clairance de la saxagliptine et de son métabolite actif sur la dose et le temps lorsqu'elle est appliquée pendant 14 jours 1 fois / jour à des doses de 2,5 mg à 400 mg de saxagliptine.

Après administration orale, au moins 75% de la dose de saxagliptine est absorbée.

La liaison de la saxagliptine et de son principal métabolite aux protéines du sérum sanguin est insignifiante; par conséquent, on peut supposer que la distribution de la saxagliptine avec des changements dans la composition des protéines sériques observées dans l'insuffisance hépatique ou rénale ne sera pas soumise à des changements importants.

La saxagliptine est métabolisée principalement avec la participation d'isoenzymes du cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) avec la formation du métabolite principal actif, dont l'effet inhibiteur contre le DPP-4 est 2 fois plus faible que celui de la saxagliptine.

La saxagliptine est excrétée par les reins et par les intestins. Après une dose unique de 50 mg de saxagliptine marquée au 14 C, 24% de la dose a été excrétée par les reins sous forme de saxagliptine inchangée et 36% comme principal métabolite de la saxagliptine. La radioactivité totale détectée dans l'urine correspondait à 75% de la dose du médicament.

La clairance rénale moyenne de la saxagliptine était d'environ 230 ml / min, la valeur moyenne de la filtration glomérulaire était d'environ 120 ml / min. Pour le métabolite principal, la clairance rénale était comparable aux valeurs moyennes de filtration glomérulaire. Environ 22% de la radioactivité totale a été retrouvée dans les fèces..

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, les valeurs de l'ASC de la saxagliptine et de son métabolite actif étaient respectivement de 20% et 70% supérieures aux valeurs de l'ASC chez les patients dont la fonction rénale était normale. Étant donné que cette augmentation de valeur n'est pas considérée comme cliniquement significative, il n'est pas recommandé d'ajuster la dose de saxagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale légère..

Les indications

Contre-indications

Réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie ou œdème de Quincke) aux inhibiteurs de la DPP-4; diabète sucré de type 1 (utilisation non étudiée); utilisation avec de l'insuline (non étudiée); altération de la fonction rénale (créatinine sérique ≥ 1,5 mg / dL [hommes], ≥ 1,4 mg / dL [femmes] ou CQ diminué), y compris en raison d'une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), d'un infarctus aigu du myocarde et d'une septicémie; maladies aiguës pour lesquelles il existe un risque de développer une dysfonction rénale: déshydratation (avec vomissements, diarrhée), fièvre, maladies infectieuses graves, conditions d'hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires); acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique, avec ou sans coma; manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës et chroniques pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque, infarctus aigu du myocarde); chirurgie grave et traumatisme (lorsque l'insulinothérapie est indiquée); altération de la fonction hépatique; alcoolisme chronique et empoisonnement aigu à l'éthanol; acidose lactique (y compris les antécédents); une période d'au moins 48 heures avant et dans les 48 heures après la réalisation d'études radioisotopiques ou radiologiques avec l'introduction d'agents de contraste contenant de l'iode; respect d'un régime hypocalorique (avec prudence

Chez les personnes de plus de 60 ans qui effectuent des travaux physiques lourds (risque accru de développer une acidose lactique) et les patients ayant des antécédents de pancréatite (aucune relation n'a été établie entre la prise de cette combinaison et un risque accru de pancréatite).

Dosage

Je prends par voie orale 1 fois / jour pendant le dîner. La dose doit être choisie individuellement..

Habituellement, avec une association médicamenteuse contenant de la saxagliptine et de la metformine, la dose de saxagliptine est de 5 mg 1 fois / jour. La dose initiale recommandée de libération modifiée de metformine est de 500 mg 1 fois / jour, elle peut être augmentée à 2000 mg 1 fois / jour.

La dose de metformine est augmentée progressivement pour réduire le risque d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal.

Dose quotidienne maximale: saxagliptine 5 mg et metformine à libération modifiée 2000 mg.

Effets secondaires

A partir du système respiratoire: rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures.

Du système excréteur: infections des voies urinaires.

Du système nerveux: mal de tête.

De la part du métabolisme: hypoglycémie, une diminution de la concentration sérique de vitamine B 12 auparavant normale à des valeurs sous-normales sans manifestations cliniques (rapidement restaurée après l'arrêt de la metformine ou un apport supplémentaire de vitamine B 12).

Réactions allergiques: urticaire, gonflement du visage.

A partir du système digestif: douleurs abdominales, gastro-entérite, vomissements.

A partir du système hémopoïétique: diminution moyenne dose-dépendante du nombre absolu de lymphocytes (sans manifestations cliniques).

Interaction médicamenteuse

Certains médicaments augmentent l'hyperglycémie (thiazidiques et autres diurétiques, glucocorticostéroïdes, phénothiazines, préparations d'hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, œstrogènes, contraceptifs oraux, phénytoïne, acide nicotinique, sympathomimétiques, bloqueurs des canaux calciques lents et isoniazide).

Le diltiazem améliore l'effet de la saxagliptine lorsqu'elle est utilisée ensemble.

Une augmentation de la concentration de saxagliptine dans le plasma sanguin est attendue avec l'utilisation d'amprénavir, d'aprépitant, d'érythromycine, de fluconazole, de fosamprénavir, de jus de pamplemousse et de vérapamil; cependant, il n'est pas recommandé d'ajuster la dose de saxagliptine.

Une augmentation significative de la concentration de saxagliptine dans le plasma sanguin est attendue avec l'utilisation d'inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 / 5 (par exemple, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et télithromycine). Lorsqu'elle est associée à un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3A4 / 5, la dose de saxagliptine doit être réduite à 2,5 mg.

Les médicaments cationiques (par exemple, l'amiloride, la digoxine, la morphine, le procaïnamide, la quinidine, la quinine, la ranitidine, le triamteren, le triméthoprime ou la vancomycine), qui sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, rivalisant pour les systèmes de transport communs des tubules rénaux. Dans les études de l'interaction médicamenteuse de la metformine et de la cimétidine avec une administration unique et répétée du médicament, une interaction de la metformine et de la cimétidine pour l'administration orale chez des volontaires sains a été observée; cependant, une augmentation de 60% de la concentration maximale de metformine dans le plasma et le sang total et une augmentation de 40% de l'ASC de la metformine dans le plasma et le sang total ont été notées. Il est recommandé de surveiller attentivement les patients et, si nécessaire, d'ajuster la dose chez les patients prenant des médicaments cationiques qui sont excrétés par le système tubulaire rénal proximal.

Dans une étude de l'interaction médicamenteuse de la metformine et du furosémide avec une dose unique du médicament, menée sur des volontaires sains, leur interaction pharmacocinétique a été révélée. Le furosémide augmente la C max de la metformine dans le plasma et le sang de 22% et l'ASC dans le sang de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est pris avec la metformine C max et l'ASC, le furosémide diminue de 31% et 12%, respectivement, et le T 1/2 diminue de 32% sans changement notable de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a pas de données sur l'interaction de la metformine et du furosémide avec une utilisation combinée à long terme.

Simvastatine: utilisation répétée combinée de saxagliptine 1 fois / jour (10 mg) et de simvastatine (40 mg), un substrat des isoenzymes CYP3A4 / 5, augmentation de la C max de la saxagliptine de 21%, cependant, l'ASC de la saxagliptine ne change pas.

Diltiazem: utilisation unique combinée de saxagliptine (10 mg) et de diltiazem (forme posologique prolongée à 360 mg en équilibre), un inhibiteur modéré des isoenzymes CYP3A4 / 5, augmente la C max de la saxagliptine de 63% et l'ASC - de 2,1 fois. Cela s'accompagne d'une diminution correspondante de la C max et de l'ASC du métabolite actif de 44% et 36%, respectivement.

Kétoconazole: l'utilisation combinée d'une dose unique de saxagliptine (100 mg) et de kétoconazole (200 mg toutes les 12 heures à l'équilibre), augmente respectivement la C max et l'ASC de la saxagliptine 2,4 et 3,7 fois. Cela s'accompagne d'une diminution correspondante de la C max et de l'ASC du métabolite actif de 96% et 90%, respectivement.

Rifampicine: l'utilisation combinée d'une dose unique de saxagliptine (5 mg) et de rifampicine (600 mg 1 fois / jour en équilibre) réduit la C max et l'ASC de la saxagliptine de 53% et 76%, respectivement, avec une augmentation correspondante de la C max (39%), mais sans changement significatif de l'ASC du métabolite actif.

Hydroxyde d'aluminium + hydroxyde de magnésium + siméthicone: l'utilisation combinée de doses uniques de saxagliptine (10 mg) et d'une suspension contenant de l'hydroxyde d'aluminium (2400 mg), de l'hydroxyde de magnésium (2400 mg) et de la siméthicone (240 mg), réduit la C max saxagliptine de 26%, cependant L'ASC de la saxagliptine ne change pas.

Famotidine: la prise d'une dose unique de saxagliptine (10 mg) 3 heures après une dose unique de famotidine (40 mg), un inhibiteur de hOCT-1, hOCT-2 et hOCT-3, augmente la C max de saxagliptine de 14%, cependant, l'ASC de la saxagliptine ne change pas.

instructions spéciales

L'acidose lactique est une complication métabolique rare et grave qui peut se développer à la suite du cumul de metformine pendant le traitement avec cette combinaison. Avec le développement d'une acidose lactique due à l'utilisation de la metformine, sa concentration dans le plasma sanguin dépasse 5 μg / ml.

Chez les patients diabétiques, l'acidose lactique se développe souvent avec une insuffisance rénale sévère, y compris en raison d'une maladie rénale congénitale et d'une perfusion insuffisante des reins, en particulier lors de la prise de plusieurs médicaments. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients souffrant d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque aiguë et présentant un risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, il existe un risque accru d'acidose lactique. Le risque de développer une acidose lactique augmente proportionnellement au degré d'insuffisance rénale et à l'âge du patient. Une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine doit être effectuée et une dose efficace minimale de metformine doit être prescrite. Chez les patients âgés, une surveillance de la fonction rénale est nécessaire. La metformine ne doit pas être prescrite aux patients âgés de 80 ans et plus si la fonction rénale est altérée (selon les données QC), car ces patients sont plus susceptibles de développer une acidose lactique. De plus, le traitement par metformine doit être immédiatement arrêté si des conditions accompagnées d'hypoxémie, de déshydratation ou de septicémie se développent. Étant donné que l'insuffisance hépatique peut limiter considérablement la capacité d'excréter le lactate, la metformine ne doit pas être prescrite aux patients présentant des signes cliniques ou biologiques de maladie hépatique..

Les concentrations de lactate dans le plasma sanguin veineux à jeun dépassant la VHF mais inférieure à 5 mmol / L chez les patients prenant de la metformine peuvent indiquer un développement imminent de l'acidose lactique et peuvent également être dues à d'autres causes, telles que le diabète sucré non compensé, l'obésité, une activité physique excessive.

La présence d'une acidose lactique doit être vérifiée chez tous les patients atteints de diabète sucré et d'acidose métabolique sans signe d'acidocétose (cétonurie et cétonémie). L'acidose lactique nécessite un traitement en milieu hospitalier. Si une acidose lactique est détectée chez un patient prenant de la metformine, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament et commencer immédiatement des mesures de soutien générales. Il est recommandé de commencer immédiatement la dialyse pour corriger l'acidose et excréter la metformine cumulée..

Comme vous le savez, l'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate, ce qui augmente le risque d'acidose lactique. Limitez la consommation d'alcool lorsque vous utilisez cette combinaison..

Il n'est pas recommandé de nommer des patients présentant des signes cliniques et biologiques de maladie hépatique en raison du risque d'acidose lactique.

Avant de commencer le traitement et au moins une fois par an par la suite, il est nécessaire de vérifier la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale suspectée, la fonction rénale doit être évaluée plus souvent et le traitement avec cette association doit être interrompu si des signes d'insuffisance rénale apparaissent..

Vous devez temporairement arrêter de prendre le médicament contenant cette combinaison avant toute intervention chirurgicale (sauf pour les petites interventions qui ne sont pas liées à la limitation de la consommation de liquides et de liquides) et ne reprendre son utilisation que lorsque le patient est en mesure de prendre le médicament à l'intérieur et de confirmer fonction rénale normale.

Chez un patient atteint de DT2, qui était auparavant bien contrôlé pour un traitement avec un médicament contenant cette combinaison, et qui présentait des anomalies dans les paramètres de laboratoire ou développait une maladie (en particulier en cas de diagnostic peu clair), il est nécessaire d'évaluer immédiatement les signes d'acidocétose ou d'acidose lactique. L'évaluation devrait inclure la détermination des électrolytes dans le sérum sanguin, les cétones, la glycémie et, si indiqué, le pH sanguin, les concentrations de lactate, de pyruvate et de metformine. Si une forme d'acidose s'est développée, vous devez immédiatement annuler cette association et prescrire un autre médicament hypoglycémiant.

Les médicaments qui stimulent la sécrétion d'insuline, tels que les sulfonylurées, peuvent provoquer une hypoglycémie. Par conséquent, pour réduire le risque de développer une hypoglycémie lorsqu'elle est associée à la saxagliptine, une réduction de la dose du médicament qui améliore la sécrétion d'insuline peut être nécessaire..

L'hypoglycémie ne se développe pas chez les patients ne prenant que de la metformine comme d'habitude, mais elle peut se développer avec un apport insuffisant en glucides, lorsque l'activité physique active n'est pas compensée par un apport en glucides, ou avec une utilisation concomitante avec d'autres médicaments hypoglycémiants (tels que les sulfonylurées et les dérivés de l'insuline) ou de l'alcool. Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris et les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d'intoxication alcoolique sont les plus sensibles aux effets hypoglycémiques. Chez les personnes âgées et les patients sous bêtabloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

Des médicaments concomitants (tels que des médicaments cationiques, excrétés par la sécrétion dans les tubules rénaux), qui peuvent affecter la fonction rénale, entraîner des modifications hémodynamiques importantes ou perturber la distribution de la metformine, doivent être prescrits..

Au cours des études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode, des dysfonctionnements rénaux aigus ont été identifiés, qui peuvent s'accompagner du développement d'une acidose lactique chez les patients recevant de la metformine. Les patients qui sont programmés pour une telle étude doivent interrompre le traitement avec un médicament contenant cette combinaison dans les 48 heures avant d'effectuer cette procédure, s'abstenir de prendre le médicament dans les 48 heures après la procédure et reprendre le traitement uniquement après avoir confirmé la fonction rénale normale.

Un collapsus cardiovasculaire (choc) de toute origine, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions accompagnées d'hypoxie et d'acidose lactique peuvent provoquer une azotémie prérénale. Avec le développement de tels phénomènes, il est nécessaire d'annuler immédiatement le traitement avec cette combinaison.

La fièvre, un traumatisme, une infection, une intervention chirurgicale peuvent entraîner une violation de la concentration de glucose dans le sang, qui était auparavant gérée pour contrôler l'utilisation de cette combinaison. Dans ces cas, l'arrêt temporaire du traitement et le transfert du patient à l'insulinothérapie peuvent être nécessaires. Après avoir stabilisé la concentration de glucose dans le sang et amélioré l'état général du patient, le traitement avec cette combinaison peut être repris.

Au cours de l'utilisation post-commercialisation de la saxagliptine, des réactions d'hypersensibilité graves ont été notées, y compris l'anaphylaxie et l'œdème de Quincke. Avec le développement d'une réaction d'hypersensibilité grave, cesser l'utilisation du médicament, évaluer d'autres causes possibles du développement du phénomène et prescrire un traitement alternatif pour le diabète.

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Gardez à l'esprit que la saxagliptine peut provoquer des maux de tête..

Grossesse et allaitement

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement) est contre-indiquée.

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