Agonistes gpp 1

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Comme le GLP-1 natif est très rapidement éliminé de l'organisme en raison de la clairance rénale et de la destruction par l'enzyme DPP-4, les récepteurs GLP-1 résistants à la destruction de DPP-4 (GLP-1P), appelés exénatide, ont d'abord été développés. Il a commencé à être utilisé aux États-Unis pour le traitement du T2DM avec un agoniste d'avril 2005. Ensuite, un autre agoniste du GLP-1P a été développé, qui diffère du GLP-1 natif par un seul acide aminé et qui est appelé Lyraglutide. Le liraglutide est un analogue du GLP-1 humain, car il diffère peu du GLP-1 natif, contrairement à l'exénatide, et ce dernier est donc appelé un mimétique du GLP-1. Mais les deux sont des agonistes du GLP-1P, c'est-à-dire qu'ils réalisent l'effet dû à la connexion avec les récepteurs du GLP-1.

Les agonistes du GLP-1P améliorent la sécrétion d'insuline en fonction du glucose, inhibent la sécrétion de glucagon et rétablissent la première phase de la sécrétion d'insuline dans le T2DM. Ils ralentissent la vidange de l'estomac, réduisent l'appétit, ce qui entraîne une perte de poids progressive mais perceptible, ce qui est particulièrement important pour les patients atteints de diabète de type 2 et en surpoids. Le GLP-1P est présent dans les cardiomyocytes et les cellules endothéliales, et dans des études précliniques, il a été démontré que la stimulation du GLP-1P peut avoir un effet cardioprotecteur et réduire la taille de la zone d'infarctus lors d'une expérience animale. Des études limitées ont montré que le GLP-1 peut aider à maintenir la fonction ventriculaire et à améliorer le débit cardiaque chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde. Les agonistes du GLP-1P abaissent la pression artérielle et améliorent le profil lipidique plasmatique chez les patients atteints de diabète de type 2

Les effets secondaires les plus importants des agonistes du GLP-1P sont les nausées et les vomissements, dont l'intensité diminue avec la poursuite du traitement.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Des instructions suffisamment détaillées et mises à jour rapidement pour Byte sont présentées sur le site www.byetta.com

Pharmacocinétique et pharmacodynamique. La demi-vie d'élimination de l'exénatide est de 2,4 heures, la concentration maximale est atteinte après 2,1 heures et la durée d'action peut atteindre 10 heures après l'administration. Après l'administration d'Exenatide, la concentration d'insuline augmente en fonction de la dose après 3 heures, ce qui entraîne une diminution significative de la glycémie, y compris le jeûne. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, la clairance de l'exénatide est réduite de 10 fois et, par conséquent, elle n'est pas recommandée pour le traitement chez ces patients. La dysfonction hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de l'exénatide.

Interaction avec d'autres médicaments. Comme d'autres médicaments hypoglycémiants, l'exénatide interagit avec les médicaments qui augmentent ou diminuent la glycémie, ce qui nécessite une certaine attention à la compensation du diabète lorsqu'ils sont prescrits avec l'exénatide. L'interaction de l'exénatide avec l'acétamiphène, la digoxine, le lisinopril, la lovastatine et la warfarine a été spécifiquement étudiée. L'exénatide a réduit la biodisponibilité de l'acétamiphène et sa concentration maximale. La digoxine a allongé le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale et la concentration maximale lorsqu'elle a été administrée en association avec l'exénatide. Dans le lisinopril, la concentration maximale a été prolongée de 2 heures et dans la lovasatine - de 4 heures sous l'influence de l'exénatide. Il est supposé que ces effets sont dus à la caractéristique de vidange gastrique retardée de l'exénatide, dont le fonctionnement normal est nécessaire pour obtenir des données pharmacocinétiques adéquates pour les préparations orales. À cet égard, il est recommandé de prendre tout médicament oral (y compris les antibiotiques oraux et les contraceptifs) 1 heure avant l'administration d'Exenatide. En ce qui concerne l'acétamiphène, il est recommandé de le prendre 1 avant ou 4 heures après l'administration d'Exenatide. L'exénatide peut modifier le temps de coagulation chez les patients prenant de la warfarine. À cet égard, il est recommandé de mesurer le temps de coagulation sanguine chez les patients recevant de la warfarine, à la fois avant la nomination d'Exenatide et pendant le traitement..

Médicaments, doses et schémas thérapeutiques

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY, USA) - Exénatide, solution pour administration sous-cutanée, dans 1 ml 250 μg, stylos seringues 1,2 et 2,4 ml.

Étant donné que l'exénatide ralentit la vidange gastrique, il est recommandé de l'administrer au plus tôt 60 minutes avant deux repas principaux, généralement le matin et le soir. L'exénatide est administré par voie sous-cutanée et l'intervalle entre les injections doit être d'au moins 6 heures. Les patients s'injectent le médicament par eux-mêmes dans la cuisse, l'abdomen ou l'épaule. Chez les patients recevant du sulfonamide ou de la metformine, la dose initiale d'exénatide est de 5 mcg / 2 fois par jour. En cas de bonne tolérance clinique du médicament pendant 1 mois, sa dose doit être augmentée à 10 μg / 2 fois par jour. Les patients doivent être spécifiquement avertis que le médicament ne doit pas être administré après les repas et que les injections du médicament ne doivent pas être manquées. Dans le réseau de pharmacies de la Russie, il n'y a qu'un seul médicament Exenatide: Baeta

Les indications. Compte tenu de son prix élevé, il peut être utilisé dans une catégorie très limitée de patients en raison de la sécurité préférentielle de l'État. Le médicament est utilisé pour le traitement du T2DM à la fois sous forme de monothérapie et en combinaison avec un médicament hypolipidémiant et, compte tenu de son effet sur le poids corporel, de préférence chez les patients atteints de T2DM complets, en particulier avec un haut degré d'obésité (obésité morbide). Dans les études dans lesquelles Exenatide a été prescrit 10 mg 2 fois / jour pendant 26 à 36 semaines, à la fin du traitement, le taux d'HbA 1 c a diminué de 0,8-1,1% et le poids - de 1,6-2,8 kg Il convient de noter que plus le poids initial du patient est élevé, plus la diminution du poids corporel est généralement absolue.

Actuellement en cours d'essais cliniques Exenatide à action prolongée (Bydurion), qui est administré 1 fois par semaine.

Contre-indications, effets secondaires et limitations. L'exénatide n'est pas prescrit aux patients recevant de l'insuline, y compris avec le DT2, ainsi qu'aux patients en état d'acidocétose. Il n'est pas prescrit pour les enfants, car de telles études n'ont pas encore été menées. Et cela ne remplace pas l'insulinothérapie.

Les anticorps anti-exénatide sont peu fréquents et peuvent diminuer l'efficacité de l'exénatide..

Dans les études cliniques, les effets secondaires se sont manifestés par des nausées (

40%), vomissements, diarrhée, étourdissements, maux de tête, anxiété et dyspepsie. Les nausées qui surviennent souvent avec l'exénatide sont généralement réduites avec la poursuite du traitement. En combinaison avec des sulfanilamides, le risque d'hypoglycémie augmente, par conséquent, il est conseillé de réduire la dose de sulfanilamide lorsque Exenatide est ajouté au traitement.

Contre-indications à l'utilisation du médicament Bayeta:

- le diabète sucré de type 1 ou la présence d'une acidocétose diabétique;

- insuffisance rénale sévère (CC

- la présence de maladies gastro-intestinales sévères avec gastroparésie concomitante;

- lactation (allaitement maternel);

- les enfants de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies);

- hypersensibilité aux composants du médicament.

- analogue du GLP-1 humain (97% d'homologie avec le GLP-1 humain natif)

Une instruction suffisamment complète et rapidement mise à jour sur Victoza est disponible sur le site Web www.rxlist.com/victoza-drug.htm et le site Web www.victoza.com

Mécanisme d'action. Le liraglutide entraîne une stimulation glucose-dépendante de la sécrétion d'insuline et supprime la sécrétion pathologiquement élevée de glucagon chez un patient diabétique. La dépendance au glucose signifie que l'effet hypoglycémiant du médicament n'est observé que si la glycémie dépasse le niveau de jeûne. En conséquence, le risque de développer une hypoglycémie avec l'utilisation du liraglutide en monothérapie est minime.

De plus, le lyraglutide, comme le GLP-1 humain natif, aide à réduire la glycémie (en particulier prandiale), en raison de mécanismes "non insulino-niques", ralentissant la vidange gastrique et réduisant l'apport alimentaire.

Le lyraglutide, supprimant l'appétit, aide à réduire le poids corporel dans l'obésité, principalement en raison d'une diminution de la masse grasse viscérale.

Le liraglutide, comme le GLP-1 humain natif, est capable dans une certaine mesure de restaurer la fonction des cellules ß, d'augmenter leur masse et de réduire l'apoptose, ce qui est confirmé par l'évaluation du modèle homéostatique de la fonction des cellules bêta pancréatiques (indice NOMA) et le rapport de l'insuline à la proinsuline. Cela améliore à la fois les première et deuxième phases de la sécrétion d'insuline

Pharmacocinétique La molécule analogue de GLP-1 humain dans le médicament Liraglutide ne diffère du GLP-1 humain que par un seul acide aminé, qui est à 97% d'homologie avec le GLP-1 humain natif. D'où le nom - «analogue du GLP-1 humain». Le liraglutide est une molécule analogue du GLP-1 humain, qui est connectée à une molécule d'acide gras, ce qui conduit à l'auto-association des molécules et à la liaison du liraglutide aux protéines de la graisse sous-cutanée et, par conséquent, l'absorption du médicament ralentit. Au cours de l'atteinte de la concentration plasmatique maximale après une seule injection sous-cutanée, elle est de 8 à 12 heures. Avec une administration quotidienne, une concentration stable pendant la journée est maintenue à partir du 4ème jour..

Dans le sang, le liraglutide se lie presque complètement (> 98%) à l'albumine sanguine, puis est lentement libéré de cette connexion, exerçant un effet spécifique. De plus, la présence d'un acide gras dans la préparation fournit un niveau élevé de stabilité enzymatique par rapport à la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et à l'enzyme endopeptidase neutre (NEP), ce qui contribue également à prolonger l'action du médicament. En conséquence, la demi-vie du Lyraglutide atteint 13 heures, la durée d'action est de 24 heures et, en conséquence, le médicament est administré 1 fois par jour. L'action du liraglutide est dose-dépendante.

Le lyraglutide est métabolisé de manière endogène, comme les grosses protéines, sans impliquer aucun organe spécifique comme voie d'excrétion. Seuls 6% et 5% du liraglutide radioisotopique administré se trouvent sous forme de métabolites associés au liraglutide dans l'urine et les fèces. qui permet l'utilisation du liraglutide même chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique et d'insuffisance rénale légère.

L'aire sous la courbe cinétique du Lyraglutide (ASC, exposition) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère a été réduite de 13, 23 et 42%, respectivement. Exposition au liraglutide chez les patients présentant une légère (CC 50-80 ml / min), modérée (CC 30-50 ml / min) et sévère (CC

L'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC) et l'origine ethnique n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du lyraglutide.

Aucune étude n'a été menée chez les enfants atteints de liraglutide.

Interaction avec d'autres médicaments. Le liraglutide n'interagit pratiquement pas avec les médicaments métabolisés par les systèmes enzymatiques du cytochrome P450. Un léger retard dans la vidange gastrique causé par le liraglutide peut affecter l'absorption des médicaments oraux pris par le patient. Le liraglutide n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol, de l'atorvastatine, de la griséofulvine, du lisinopril et de la digoxine, et de l'éthynylestradiol et des contraceptifs au lévonorgestrel. Aucune étude sur l'interaction du liraglutide avec la warfarine n'a été menée.

Médicaments, doses et schémas thérapeutiques

VICTOSA (VICTOZA)

(société NOVO NORDISK, Danemark) - Liraglutide, solution pour administration sous-cutanée de 6 mg / 1 ml; cartouches dans des stylos seringues de 3 ml, 18 mg dans un stylo seringue

Le médicament Viktoza est administré exclusivement par voie sous-cutanée 1 fois / jour. à l'abdomen, la cuisse ou l'épaule à tout moment, indépendamment de la prise alimentaire. Il est préférable d'administrer le médicament à peu près au même moment de la journée, ce qui convient au patient. La dose initiale du médicament est de 0,6 mg / jour. Après avoir utilisé le médicament pendant au moins une semaine, la dose doit être augmentée à 1,2 mg. Afin d'obtenir le meilleur contrôle glycémique, la dose de Viktoza peut être augmentée jusqu'à la dose maximale de 1,8 mg, mais seulement après l'avoir utilisée à une dose de 1,2 mg pendant au moins une semaine. Pour ajuster la dose du médicament Viktoza, l'autosurveillance de la glycémie n'est pas nécessaire.

Aucun ajustement posologique de Victoza n'est requis en fonction de l'âge, bien que l'expérience d'utilisation du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus soit actuellement faible..

Indications et efficacité. Le médicament Victoza (Liraglutid) peut être utilisé dans le DT2 comme:

- la monothérapie en complément de l'alimentation et de l'exercice;

- dans le cadre d'une thérapie combinée avec la metformine, les dérivés de sulfonylurée (PSM) ou la metformine et la pioglitazone;

- chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant dans le cadre d'un traitement antérieur avec 1 à 2 agents hypoglycémiants oraux (PRSP) lors de l'utilisation des doses maximales tolérées de métfomine et de PSM.

.Victoza peut être utilisé en monothérapie dans le DT2 et dans ce cas, il entraîne une diminution significative (2,1% avec HbA 1 c> 9,5%) et à long terme (12 mois) de l'HbA1c par rapport au même indicateur chez les patients traité au glimépiride. Et le nombre de patients atteignant le niveau d'HbA1c

Il est recommandé de prescrire Victoza en plus du traitement actuel par la metformine ou d'une thérapie combinée par la metformine et la pioglitazone. Le traitement par metformine et / ou pioglitazone peut être poursuivi aux doses précédentes. Victose peut également être prescrit avec un médicament sulfanilamide ou rejoindre une thérapie combinée avec sulfanilamide et metformine. Pour ajuster la dose de Viktoza, l'autosurveillance de la glycémie n'est pas nécessaire - elle ne peut pas descendre en dessous de la normale en raison de l'analogue du GLP-1. Cependant, lorsque Viktoza est associé à des dérivés de sulfonylurée, le risque d'hypoglycémie est bien réel et, par conséquent, dans ces cas, un auto-contrôle fréquent de la glycémie est nécessaire, au moins au début du traitement. Lorsque Victose est ajouté à un traitement par sulfanilamide, une réduction de la dose de sulfanilamide peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie..

À la 26e semaine d'utilisation du médicament en association avec la metformine, des dérivés de sulfonylurée ou une combinaison de metformine et de thiazolidinedione, le nombre de patients ayant atteint une HbA1c ≤ 6,5% a augmenté de manière significative par rapport au nombre de patients ayant reçu un traitement par comprimés antidiabétiques sans ajout de Viktoza. Le médicament Viktoza dans le cadre d'un traitement d'association avec metformine + glimépiride ou metformine + rosiglitazone pendant 26 semaines a provoqué une diminution significative et durable de l'HbA1c par rapport au placebo.

Le taux de glucose à jeun a diminué de 0,7 à 2,4 mmol / l dans le contexte de la prise de Victoza en monothérapie ou en association avec un ou deux hypoglycémiants oraux. Cette diminution a déjà été observée au cours des deux premières semaines suivant le début du traitement.

L'adaptation de la dose de Victor n'est pas nécessaire en fonction de l'âge, bien que l'expérience d'utilisation du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus soit faible aujourd'hui. Une réduction de la dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

Victose réduit le poids corporel. Le traitement par le liraglutide entraîne une diminution fiable et persistante du poids corporel, principalement en raison d'une diminution, principalement, de la graisse viscérale et abdominale. Au cours de la monothérapie de 52 semaines avec Viktoza, une diminution du poids corporel en moyenne de 1,0 à 2,8 kg a été observée. Une diminution du poids corporel est observée avec une combinaison de Viktoza avec des médicaments metformine, glimépiride et / ou rosiglitazone. Avec une combinaison de Viktoza avec de la metformine, le volume de graisse sous-cutanée a diminué de 13 à 17%. La plus grande diminution du poids corporel a été observée chez les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) initialement augmenté. La perte de poids ne dépend pas de la manifestation d'un effet secondaire du traitement comme la nausée

Dans tous les essais cliniques, le médicament Victoza a provoqué une diminution de la pression artérielle systolique en moyenne de 2,3 à 6,7 mm Hg, et avant le début de la perte de poids.

Effets secondaires, limitations et contre-indications. Victoza est bien toléré par les patients. Les effets secondaires les plus courants associés à l'utilisation du liraglutide sont des troubles du tractus gastro-intestinal: nausées, diarrhée et parfois vomissements. Ces effets indésirables sont généralement légers, plus fréquents au début du traitement et, à mesure que le traitement se poursuit, la gravité de la réaction diminue progressivement pour arrêter complètement les symptômes dyspeptiques..

Victoza est bien toléré par les patients.

Les effets secondaires les plus courants associés à l'utilisation du liraglutide sont des troubles du tractus gastro-intestinal: nausées, diarrhée et parfois vomissements. Ces effets indésirables sont généralement légers, plus fréquents au début du traitement et, à mesure que le traitement se poursuit, la gravité de la réaction diminue progressivement pour arrêter complètement les symptômes dyspeptiques..

Le risque de développer des conditions hypoglycémiques dans le contexte de la monothérapie au liraglutide est comparable au placebo. Lorsqu'elle est associée à d'autres médicaments hypoglycémiants, la fréquence de l'hypoglycémie peut augmenter en fonction du type et de la dose du médicament hypoglycémiant, en association avec Viktoza..

Le développement de l'hyperplasie des cellules C et des tumeurs des cellules C (y compris les carcinomes) dans des études chez la souris et le rat avec l'introduction de liraglutide à des doses significativement plus élevées que celles utilisées dans le traitement du T2DM est décrit. Cependant, en ce qui concerne les humains, un effet similaire du liraglutide n'est pas actuellement prouvé. Dans les essais cliniques, y compris à long terme, les effets secondaires les plus fréquents de la glande thyroïde avec l'utilisation de Victoza étaient des néoplasmes thyroïdiens bénins, une augmentation de la calcitonine sérique et du goitre, qui ont été enregistrés dans 0,5%, 1% et 0,8 % de patients, respectivement.

Au vu des résultats de recherche ci-dessus, le liraglutide n'est contre-indiqué que dans des cas extrêmement rares, à savoir les patients atteints de formes familiales de cancer médullaire de la thyroïde de la glande thyroïde et les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2).

Le programme de recherche clinique sur le liraglutide a rapporté 7 cas de pancréatite chez des patients traités par cet analogue du GLP-1 (2,2 pour 1000 patients par an). Certains de ces patients présentaient d'autres facteurs de risque de pancréatite (antécédents de cholélithiase, abus d'alcool). Plusieurs des patients inclus dans le programme LEAD ont indiqué une pancréatite aiguë ou chronique antérieure. De plus, aucun d'entre eux n'a développé de pancréatite pendant le traitement par le liraglutide.

Ainsi, à l'heure actuelle, les données sont insuffisantes pour établir une relation de cause à effet entre le risque de développer une pancréatite aiguë et le traitement par Lyraglutide..

Cependant, il faut garder à l'esprit que le risque de développer une pancréatite chez les patients atteints de diabète de type 2 est 2,8 fois plus élevé que dans la population générale et s'élève à environ 4,2 cas pour 1000 patients par an. À cet égard, si un patient a des antécédents de pancréatite ou de cholélithiase ou qu'il abuse de l'alcool de façon chronique, le médicament Viktoza doit être prescrit avec prudence..

Actuellement, il existe une expérience limitée de l'utilisation du médicament Victoza chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, par conséquent, il est contre-indiqué pour une utilisation dans l'insuffisance hépatique de tout degré.

Victose est contre-indiqué chez la femme pendant la grossesse et l'allaitement, car aucune étude n'a été menée chez l'homme avec le liraglutide dans ces conditions..

L'utilisation du médicament Victosa est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.

En raison de l'expérience limitée d'utilisation, il est recommandé d'utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle I et II selon la classification NYHA; altération de la fonction rénale de gravité modérée; personnes de plus de 75 ans.

Contre-indications à l'utilisation du médicament Viktoza:

- diabète sucré de type 1;

- période d'allaitement;

- Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants qui composent le médicament.

- insuffisance rénale sévère (DFG

- altération de la fonction hépatique;

- insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle III et IV selon la classification NYHA;

La FDA approuve le premier agoniste oral du récepteur GLP-1 pour le diabète de type 2

Le 20 septembre, le site Web de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé que le comprimé de sémaglutide avait été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM). Auparavant, cet agoniste du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), comme les autres médicaments de cette classe, n'était disponible que sous forme injectable (des injections étaient nécessaires chaque semaine), ce qui, selon les experts, pouvait nuire à l'adhésion des patients au traitement..

Le sémaglutide a été le premier médicament du groupe des agonistes du récepteur GLP-1 disponible sous forme de comprimés (deux options posologiques 7 et 14 mg). Les conditions préalables à l'approbation de la FDA étaient les résultats du programme de recherche pluriannuel partiellement achevé de PIONEER, qui comprenait un total de plus de 8 000 patients atteints de diabète de type 2 dans 10 essais cliniques.

Le plus important d'entre eux en termes d'admission du médicament sur le marché est l'étude PIONEER 6, publiée fin août de cette année dans la revue NEJM. Le but de l'étude était d'évaluer la sécurité cardiovasculaire de la forme orale du sémaglutide chez les patients atteints de diabète de type 2 qui présentent un risque cardiovasculaire élevé. L'étude a été menée en utilisant le modèle de non-infériorité, et son principal résultat a été la confirmation d'une sécurité cardiovasculaire non moindre de la forme orale du sémaglutide par rapport au placebo.

Rappelons que les agonistes du récepteur du GLP-1, dont le sémaglutide est un représentant, ainsi que les inhibiteurs du transporteur de glucose de sodium 2, sont les seuls médicaments antidiabétiques pour lesquels la possibilité de réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 a été démontrée. Ainsi, pour le sémaglutide, une étude SUSTAIN-6 a été réalisée dans laquelle, chez les patients atteints de diabète de type 2 et à haut risque de développer des maladies cardiovasculaires, le médicament dépassait le placebo dans son effet sur le critère principal (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral; risque relatif 0,74; intervalle de confiance à 95% 0,58-0,95; p = 0,02).

Actuellement, la société attend l'approbation de la forme orale du sémaglutide par l'Agence européenne des médicaments (prévue pour le premier trimestre 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, et al. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, et al. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Médicaments hypoglycémiants de nouvelle génération - GLP-1

Écrit par Alla le 5 janvier 2017. Publié dans Traitement des nouvelles

Les médicaments incrétines, également connus sous le nom de GLP-1, sont une nouvelle génération de médicaments pour le traitement du diabète de type 2. Ces médicaments sont très efficaces pour le contrôle glycémique de la glycémie. Les préparations contenant de l'incrétine GLP-1 sont une forme moderne de thérapie pour le traitement du diabète de type 2. Vous trouverez ci-dessous une liste de médicaments hypoglycémiants pour le diabète de type 2 de deuxième génération.

Médicaments anti-diabète pour le diabète - effet incrétine (GLP-1)

Le diabète sucré de type 2 a souvent des problèmes d'alignement du glucose postprandial. Dans ce cas, les médicaments incrétines réduisent la glycémie après avoir mangé sans provoquer d'hypoglycémie. Les médicaments incrémentaux sont une forme de thérapie relativement nouvelle pour le traitement du diabète sucré de type 2 - ils ont été approuvés pour la première fois aux États-Unis en 2005. En 2014 est apparu en Russie et en Ukraine.

Parfois, les inhibiteurs de la DPP-4 sont appelés à tort des médicaments incrétine, mais les inhibiteurs de la DPP-4 appartiennent à une classe de médicaments appelés gliptynami.

Médicaments contre le diabète de type 2 et liste

Examinons plus en détail le but et l'effet des préparations d'incrétine.

Les médicaments à base d'incrétine sont utilisés dans le traitement du diabète de type 2, lorsque les régimes alimentaires et l'exercice, ainsi que d'autres médicaments hypoglycémiants ne donnent pas l'effet souhaité. Ils sont généralement utilisés en association avec d'autres médicaments antidiabétiques - la metformine et la thiazolidinedione..

Les médicaments à l'incrétine sont utilisés en combinaison avec de l'insuline à action courte et moyenne. Ce sont des médicaments pour injection sous-cutanée, mais ce ne sont pas de l'insuline.

Nouveau médicament hypoglycémiant - quelles sont les hormones incrétines

Les hormones incrétines sont naturellement sécrétées dans les intestins. Notre système digestif les produit en réponse à la consommation de nourriture que nous mangeons. Même avant la digestion des aliments, la glycémie augmente. Ainsi, les hormones incrétines stimulent le pancréas pour obtenir la sécrétion initiale d'insuline avant la montée du sucre. Ainsi, le risque d'hyperglycémie après avoir mangé est réduit..

De plus, l'hormone GLP-1 bloque la sécrétion de glucagon. Le glucagon est une hormone qui provoque une augmentation de la glycémie..

Ainsi, l'hormone incrétine régule la glycémie. Par conséquent, cette hormone offre une efficacité de contrôle glycémique élevée..

Les chercheurs ont identifié deux hormones qui agissent de cette manière:

Glucagon-like peptide-1 - abrégé GLP-1

Polypeptide inhibiteur gastrique (peptide inhibiteur gastrique) - GIP Present

Malheureusement, ces deux hormones se dégradent très rapidement sous l'action d'une enzyme présente dans l'intestin appelée GLP-4.

Comment fonctionnent les préparations d'incrétine?

Le GLP-1 est similaire à l'hormone naturelle incrétine GLP-1 et stimule le pancréas à produire de l'insuline lorsque le corps en a besoin. De plus, ils arrêtent la libération de glucose par le foie et ralentissent encore la pénétration du glucose de l'estomac dans le sang. Ainsi, ils contrôlent un niveau stable de glucose dans le sang..

En plus de contrôler la glycémie, les préparations d'incrétine ralentissent la vidange gastrique, nous nous sentons donc rassasiés pendant longtemps. Les préparations d'incrétine ont un grand avantage supplémentaire - elles agissent sur le système nerveux central et, par conséquent, affaiblissent l'appétit et contribuent efficacement à la perte de poids..

Médicaments hypocaloriques pour le diabète de type 2 Médicaments à l'incrétine: liste des médicaments de nouvelle génération (marques déposées)

Les préparations d'incrétine présentes sur le marché intérieur sont approuvées par les pays de l'UE.

Liste des médicaments hypocaloriques

Le nom de la substance activeNom commercialMéthode d'application - Injection
exénatideBaetaDeux fois par jour
exénatideBydureonUne fois par semaine
liraglutideVictozaune fois par jour
liksysenatydLyxumiaune fois par jour
albiglutideEperzanUne fois par semaine
sitagliptineJanuviaUne fois par jour
vildagliptine (Vildagliptine)GalvusUne fois par jour
Saxagliptine (Saxagliptine)NglyzaUne fois par jour

Avantages des médicaments à base d'incrétine:

Les médicaments incrémentaux présentent de nombreux avantages et sont une forme de thérapie très populaire pour le traitement du diabète de type 2 en Europe. Les principaux avantages du GLP-1

  1. Contrôle de la glycémie postprandiale (hyperglycémie)
  2. Contrôle HbA1c
  3. Protection pancréatique contre l'épuisement.
  4. Perte de poids lorsqu'elle est utilisée conjointement avec un régime alimentaire et de l'exercice
  5. Les médicaments ne provoquent pas d'hypoglycémie, à condition qu'ils soient utilisés sans d'autres médicaments qui abaissent la glycémie.

Puisque le GLP-1 aide à compenser efficacement le glucose, prévenant ainsi les complications chroniques du diabète.

Quels sont les effets secondaires des médicaments incrétines

Comme tous les médicaments, les incrétines peuvent avoir des effets secondaires. Voici les effets secondaires possibles des incrétines:

  • maux d'estomac;
  • constipation;
  • la diarrhée;
  • la nausée;
  • vomissement
  • maux de tête;
  • transpiration;
  • perte d'appétit;
  • abaisser la pression artérielle.

Toutes les questions sur la prise de ces médicaments peuvent être discutées dans les commentaires ou en personne, je vais essayer de vous aider. Qui prend déjà Januvia, Onglisa, Baeta ou un autre incrétinomimétique dans le traitement du diabète, veuillez partager mon expérience personnelle et l'effet du traitement prescrit.

Une analyse plus détaillée des mimétiques incrétines existantes sera faite par moi dans les revues suivantes. garder pour les mises à jour.

Le lixisénatide est un agoniste prandial du récepteur du peptide 1 de type glucagon

Selon les estimations les plus prudentes, environ 20% de la population adulte de la Terre souffre de troubles métaboliques d'un degré ou d'un autre. Il a été établi que même une altération de la tolérance au glucose, comme le diabète, peut entraîner le développement de complications, notamment vasculaires. Étant donné qu'un contrôle glycémique efficace et sûr peut retarder ou même prévenir les complications de cette maladie, les groupes de médicaments antidiabétiques qui peuvent réguler la glycémie en influençant la sécrétion d'insuline et de glucagon en fonction de son niveau sont d'un intérêt particulier. Ces médicaments comprennent l'agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon prandial, le lixisénatide. L'article présente les résultats d'études évaluant l'efficacité et la tolérabilité du lixisénatide dans divers schémas thérapeutiques.

Selon les estimations les plus prudentes, environ 20% de la population adulte de la Terre souffre de troubles métaboliques d'un degré ou d'un autre. Il a été établi que même une altération de la tolérance au glucose, comme le diabète, peut entraîner le développement de complications, notamment vasculaires. Étant donné qu'un contrôle glycémique efficace et sûr peut retarder ou même prévenir les complications de cette maladie, les groupes de médicaments antidiabétiques qui peuvent réguler la glycémie en influençant la sécrétion d'insuline et de glucagon en fonction de son niveau sont d'un intérêt particulier. Ces médicaments comprennent l'agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon prandial, le lixisénatide. L'article présente les résultats d'études évaluant l'efficacité et la tolérabilité du lixisénatide dans divers schémas thérapeutiques.

En Russie, comme dans d'autres pays, il existe un taux de croissance élevé de l'incidence du diabète sucré (DM). Selon le registre national des patients diabétiques, en janvier 2015, 4,1 millions de personnes étaient déjà enregistrées. En outre, avec le diabète de type 1 - 340 000, le diabète de type 2 - 3,7 millions. Cependant, les résultats des études épidémiologiques menées par le Centre de recherche endocrinologique de 2002 à 2010 ont montré que le nombre de patients atteints de diabète en Russie est de trois à quatre. fois plus élevé que officiellement enregistré - 9-10 millions, ce qui représente environ 7% de la population [1].

Selon les statistiques, environ 20% de la population adulte de la Terre a une violation du métabolisme des glucides d'un degré ou d'un autre.

Il ne fait aucun doute que même une violation de la tolérance au glucose, comme le diabète, peut contribuer au développement de complications, en particulier vasculaires. La fréquence élevée des complications cardiovasculaires entraînant des conséquences fatales chez plus de 70% des patients a donné à l'American Cardiology Association la base pour classer le diabète comme une maladie cardiovasculaire [2]..

Les données d'A. King et al. confirmer que les maladies cardiovasculaires restent la cause de décès la plus fréquente chez les patients souffrant de troubles du métabolisme des glucides dans le monde [3].

Le développement de complications du diabète est basé sur une hyperglycémie chronique. De nombreuses études confirment qu'elle active un certain nombre de processus biochimiques au cours desquels se forment les produits de glycosylation irréversibles finaux, la protéine kinase C et les composés oxygénés hautement réactifs, qui jouent un rôle important dans l'étiologie des complications vasculaires [4]. Il a été établi qu'en raison de l'hyperglycémie chronique, une formation intense de radicaux libres se produit, qui peut se lier aux molécules lipidiques et conduire au développement précoce de l'athérosclérose. Et la liaison d'une molécule d'oxyde nitrique, un puissant vasodilatateur sécrété par l'endothélium, inhibe son action, ce qui aggrave encore le dysfonctionnement endothélial et accélère le développement de la macroangiopathie.

Ainsi, un contrôle glycémique efficace et sûr peut retarder ou même prévenir les complications du diabète..

Ces dernières années, des groupes de médicaments antidiabétiques capables de réguler la glycémie en influençant la sécrétion d'insuline et de glucagon en fonction de son niveau ont été particulièrement intéressants. Leur création est le résultat de grandes découvertes scientifiques des années 80. XX siècle., En particulier, les incrétines gastro-intestinales - hormones insulinotropes. Les principales hormones incrétines, le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP) et le peptide de type glucagon 1 (GLP-1), sont libérées après que les nutriments pénètrent dans le tube digestif principalement à partir des cellules L et K, situées principalement dans les parties proximale et distale de l'intestin grêle, respectivement [5 ]. Les deux incrétines favorisent la sécrétion d'insuline, mais le GLP-1 est plus efficace à cet égard. De plus, le GLP-1 inhibe la libération de glucagon, ralentit la vidange de l'estomac et améliore la sensation de satiété, ce qui entraîne une diminution du poids corporel [6].

La prise de conscience que l'effet incrétine seul dans le diabète de type 2 est insuffisant a conduit au développement de médicaments basés sur son action. Pour restaurer et maintenir l'effet du GLP-1, deux stratégies ont été utilisées [6]:

1) l'administration orale d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), qui provoque le clivage rapide du GLP-1 in vivo;

2) administration parentérale de mimétiques GLP-1 résistants au DPP-4, agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR GLP-1).

Les effets métaboliques de l'AR GLP-1, complétés par des effets potentiels (cardioprotecteur et vasodilatateur), sont particulièrement pertinents pour les patients atteints de diabète de type 2.

Étant donné que l'action d'AR GLP-1 ne se manifeste que dans des conditions d'hyperglycémie, le risque d'hypoglycémie est minimisé (en l'absence de traitement concomitant avec des médicaments qui favorisent la sécrétion d'insuline ou une administration d'insuline supplémentaire).

Dans des conditions physiologiques normales, le GLP-1 natif est produit en réponse à l'apport alimentaire et stimule la sécrétion d'insuline en régulant les fluctuations postprandiales du glucose. Par conséquent, le système incrétine empêche une glycémie postprandiale excessive et son effet potentiellement défavorable sur l'endothélium vasculaire, conduisant au développement de maladies cardiovasculaires.

Glycémie postprandiale et médicaments hypoglycémiques

Les médicaments hypoglycémiants oraux conventionnels (PSSP), tels que les sulfonylurées, n'affectent pas directement la glycémie postprandiale. Seuls les inhibiteurs de l'alpha glucosidase et les clayides à courte durée d'action sont capables de limiter ses fluctuations..

L'un des obstacles à l'atteinte des cibles d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) chez les patients recevant, y compris l'insuline basale, est le taux élevé de glycémie postprandiale. Dans de tels cas, il est nécessaire de procéder à plusieurs injections d'insuline à action rapide avant les principaux repas ou d'utiliser AR GLP-1.

Actuellement, quatre AR GLP-1 sont utilisés pour traiter le diabète de type 2 [7]:

exénatide à libération lente;

Cependant, d'autres AR GLP-1 ont été développés à l'heure actuelle, par exemple, l'albiglutide et le sémaglutide [8].

Il convient de noter que les AR GPP-1 répertoriés ont un profil pharmacologique différent (tableau 1). Parmi eux se distinguent le prandial classique et le non prandial. Les AR ARPP-1 prandiaux à courte durée d'action inhibent la sécrétion de glucagon et réduisent la motilité gastrique et la vidange, conduisant à une absorption plus lente du glucose dans l'intestin grêle et indirectement à une diminution modérée de la sécrétion d'insuline postprandiale. L'AR GLP-1 non prandial à action prolongée affecte directement le pancréas, stimule la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon. Dans le même temps, les AR ARPP-1 non prandiaux contribuent à une diminution modérée de la glycémie postprandiale et à une glycémie à jeun importante en raison de la suppression de la sécrétion de glucagon et d'une diminution de l'appétit.

Les AR exponentiels et GLP-1, qui affectent principalement la glycémie postprandiale, sont l'exénatide et le lixisénatide. Les structures d'utilisation quotidienne de l'exénatide et du lixisénatide sont similaires. L'exénatide est une forme synthétique d'exendine 4, un peptide de 39 résidus d'acides aminés isolés de la sécrétion des glandes salivaires de la légine de l'Arizona, qui préserve l'homologie de séquence partielle avec le GLP-1 et est un puissant AR du GLP-1 [6]. Le lixisénatide est un analogue de l'exendine de 4 des 44 résidus d'acides aminés avec une séquence C-terminale plus longue [9]. La demi-vie d'élimination de l'exénatide est d'environ deux heures, une dose de deux fois par jour est donc nécessaire. La demi-vie du lixisénatide est de 2,8 heures [7]. Les deux agonistes sont à courte portée: le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est d'environ deux heures [10].

L'affinité pour les récepteurs GLP-1 du lixisénatide est environ quatre fois plus élevée que celle du GLP-1 humain, tandis que l'affinité de l'exénatide est similaire à celle du GLP-1 natif [11].

Les AR ARPP-1 non prandiaux comprennent l'exénatide à libération lente, le liraglutide, l'albiglutide et le sémaglutide. En raison de divers mécanismes, il y a un retard dans l'absorption des substances du tissu sous-cutané. En conséquence, la durée d'action des médicaments augmente.

L'efficacité et la tolérabilité du lixisénatide ont été évaluées dans la phase III du programme GetGoal: 11 essais randomisés (Fig. 1). Plus de 5 000 patients atteints de diabète de type 2 ont participé aux travaux et le lixisénatide a été pris à raison de 20 mcg une fois par jour..

Le critère d'évaluation principal des études était le niveau d'HbA1c, le secondaire - les valeurs de la glycémie postprandiale. La variation du dernier indicateur 2 heures après avoir mangé par rapport aux valeurs initiales a été indiquée comme la valeur moyenne.

Lors de l'analyse des résultats des études cliniques sur le lixisénatide (Lixumia), la durée du diabète de type 2 et le type de traitement de base initial ont été pris en compte. La durée moyenne de la maladie est de 1,1 à 14,1 ans. Le type de traitement de base allait du manque de pharmacothérapie à l'utilisation de deux PSSP ± insuline basale (Fig.1).

Sept études ont rapporté des valeurs de glycémie postprandiale: GetGoal-Mono [12], GetGoal-M [13], GetGoal-S [14], GetGoal-L [15], GetGoal-L-Asia [16], GetGoal-M-Asia [17] et GetGoal-Duo 1 [18].

Agonistes gpp 1

En septembre 2019, la FDA (U.S. -1) sémaglutide. "Ribelsus" est devenu le premier médicament au monde dans ce groupe, mis en œuvre pour l'administration orale. Il est connu que, auparavant, les médicaments à base de composés peptidiques n'étaient pas utilisés par voie orale en raison de la destruction par l'environnement agressif de l'estomac et du duodénum. La caractéristique pharmacologique de Ribelsus, qui lui permet d'être absorbé dans le tube digestif, est que ce médicament est combiné dans un comprimé avec du caprylate de N- [8- (2-hydroxybenzoyl) amino] sodium (N- [8- (2-hydroxybenzoyl)) amino] caprylate - SNAC). Le SNAC favorise l'absorption du sémaglutide dans l'estomac en raison d'une augmentation locale du pH, ce qui entraîne une augmentation de la solubilité du médicament et le protège de la protéolyse. Ainsi, l'administration orale de la préparation peptidique devient possible. Le SNAC crée une sorte de microenvironnement à l'intérieur de la muqueuse gastrique, qui permet au médicament d'être absorbé et de réaliser ses effets pas pire que les solutions d'aHPP-1 pour l'administration sous-cutanée.

L'essai clinique à grande échelle PIONEER a inclus 10 essais cliniques de la phase III, auxquels ont participé 9,5 mille patients au total, et a confirmé l'innocuité et l'efficacité de Ribelsus. Le médicament a été évalué à la fois en monothérapie et en association avec la metformine, des préparations de sulfonylurée, des inhibiteurs des contraceptifs au glucose de sodium de type 2 (SGLT 2), des insulines, des thiazolidinediones, des clayides et des inhibiteurs de l'alpha glucosidase. L'efficacité thérapeutique du sémaglutide oral a été comparée à celle du placebo, de l'empagliflosine, de la sitagliptine, du liraglutide, du dulaglutide. En outre, le médicament a été testé chez des patients atteints de diabète de type 2 présentant une insuffisance rénale modérée (le taux de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml / min / 1,73 m2). L'efficacité de l'utilisation de Ribelsus ne dépendait pas de l'âge, du sexe, de la race, de l'origine ethnique, de l'indice de masse corporelle, du poids, de la durée du diabète sucré et du degré d'insuffisance rénale. La grande majorité des essais cliniques dans les groupes de sémaglutide par voie orale ont montré une supériorité statistiquement significative sur les groupes de comparaison dans la réduction de l'HbA1c et du poids corporel: respectivement de 1,0 à 1,8% et de 2 à 5 kg. Une réduction de 21% du risque d'événements indésirables significatifs du système cardiovasculaire (MACE) - décès par maladie cardiovasculaire, infarctus du myocarde non létal ou accident vasculaire cérébral non létal a également été démontrée..

Aux États-Unis, le sémaglutide oral est disponible en plaquettes alvéolées contenant des comprimés de 7 et 14 mg. Il est à noter que lors de la prise de ce médicament, la division, la division ou le broyage du comprimé n'est pas autorisé afin d'éviter la détérioration de l'absorption dans le tube digestif. Le médicament est pris à jeun et arrosé avec une petite quantité d'eau, ce qui est nécessaire pour assurer une absorption suffisante dans l'estomac, et non le passage de l'organe en transit vers le duodénum. Les patients doivent commencer à consommer de la nourriture, d'autres liquides et des médicaments au plus tôt 30 à 60 minutes après la prise du médicament. Cela est nécessaire pour que le microenvironnement créé permette au médicament d'être absorbé et de pénétrer dans la circulation systémique.

Il existe également des restrictions sur la prise du médicament. «Ribelsus» n'est pas indiqué pour une utilisation par des personnes souffrant de diabète de type 1 et en état d'acidocétose diabétique. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans et n'est actuellement pas non plus un médicament de première intention pour le traitement du diabète. Il est important de noter la présence d'un effet secondaire grave commun au groupe aHPP-1: un risque accru de développer un cancer médullaire de la thyroïde. Dans les tests sur les rongeurs, les sémaglutides ont conduit au développement de tumeurs à cellules C de la glande thyroïde.Par conséquent, ce médicament est contre-indiqué en cas d'antécédents individuels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde, ainsi qu'en présence d'un syndrome de néoplasie endocrinienne de type 2 (MEN 2). On ne sait pas à quel point le médicament est indésirable en présence de pancréatite, de grossesse et d'allaitement..

Il reste inchangé que les médicaments aHPP-1 sont actuellement l'un des principaux piliers du traitement du diabète sucré de type 2 en raison de leurs multiples effets sur tous les liens de pathogenèse connus de ce trouble métabolique, de la présence d'un effet cardioprotecteur et de la capacité de réduire le poids corporel par le biais de divers mécanismes - directs et indirect. L'apparition de Ribelsus sur le marché des médicaments antidiabétiques permettra aux médecins et aux patients d'évaluer l'efficacité de ce groupe de médicaments sans recourir à des formes d'injection, ce qui occasionne parfois des désagréments et de l'inconfort aux patients.

Recommandations pour l'intensification du traitement hypoglycémiant du diabète de type 2

Lignes directrices de poche pour les médecins en gestion des patients
avec le diabète et l'obésité
Annexe à la revue "Medical Council"

M.V. Shestakova, académicien de l'Académie russe des sciences, docteur en sciences médicales, professeur, directeur de l'Institut du diabète, directeur adjoint des travaux scientifiques de l'institution budgétaire fédérale Centre de recherche endocrinologique

Publication spécialisée pour les travailleurs médicaux et pharmaceutiques.

Dispositions générales du consensus RAE sur l'initiation et l'intensification de la thérapie hypoglycémiante du diabète de type 2

1. Détermination d'une valeur cible individuelle pour le contrôle glycémique en fonction du niveau d'HbA1c Pour chaque patient, un niveau cible d'HbA1c est défini individuellement, qui dépend de l'âge ou de l'espérance de vie du patient, de la durée de la maladie, de la présence de complications vasculaires et du risque d'hypoglycémie.

D'autres facteurs peuvent également influencer la sélection des objectifs individuels d'HbA1c: motivation, respect du traitement, éducation des patients, utilisation d'autres médicaments.

2. Stratification des tactiques thérapeutiques en fonction du niveau initial d'HbA1c

Le Conseil d'experts du RAE a décidé que la principale ligne directrice dans le choix d'une stratégie de traitement pour les patients atteints de diabète de type 2 devrait être un indicateur de l'hémoglobine glyquée HbA1c, car les valeurs de glycémie pendant la journée sont très variables. Les indices glycémiques (à jeun et postprandiaux) peuvent être utilisés pour prendre des décisions lorsqu'il est impossible d'obtenir des résultats d'HbA1c (Annexe 1. Correspondance de l'hémoglobine glyquée HbA1c à la glycémie moyenne quotidienne).

  • Les changements de style de vie (perte de poids avec excès, restriction des glucides et des graisses saturées facilement digestibles, activation de l'activité physique) sont à la base du traitement du diabète de type 2 à n'importe quel niveau de contrôle métabolique initial. La formation et la motivation du patient doivent commencer immédiatement. Néanmoins, une faible adhésion à ce traitement non médicamenteux nécessite la nomination d'un traitement médicamenteux. Par conséquent, la thérapie avec des médicaments hypoglycémiants dans la grande majorité des cas s'ajoute aux changements de style de vie déjà au début de la maladie.
  • Avec l'HbA1c initiale de 6,5 à 7,5%, la réalisation des valeurs glycémiques cibles est possible lors de l'utilisation de la monothérapie avec des médicaments hypoglycémiants. Si la monothérapie n'atteint pas les objectifs, il sera possible à l'avenir d'utiliser un traitement combiné (deux ou trois médicaments).
  • Avec un taux d'HbA1c initial de 7,6 à 9,0%, il faut commencer immédiatement par un traitement d'association. En cas d'inefficacité, une combinaison de trois médicaments hypoglycémiants ou d'insulinothérapie peut être utilisée.
  • Avec une HbA1c initiale de plus de 9,0%, en présence de symptômes cliniques sévères (perte de poids, soif, polyurie, etc.), une insulinothérapie (seule ou en association avec le PSSP) doit être prescrite. À l'avenir, si les objectifs de contrôle métabolique sont atteints, le patient peut être transféré vers un traitement combiné sans insuline. En l'absence de symptômes cliniques de décompensation dans l'ouverture, il est possible de prescrire une combinaison de deux ou trois médicaments hypoglycémiants qui affectent différents mécanismes de l'hyperglycémie.

Figure 1. Intensification du traitement hypolipidémiant avec une valeur initiale d'HbA1c allant jusqu'à 7,5% Algorithmes de soins médicaux spécialisés pour les patients atteints de diabète sucré, 8e édition, 2017.

Prise de décision sur le changement (intensification) d'un traitement précédemment prescrit

  • Une surveillance de l'efficacité du traitement hypoglycémiant en fonction du taux d'HbA1c est recommandée tous les 3 mois. Le titrage de la dose de médicaments hypoglycémiques prescrits aux plus efficaces (tolérés) est effectué en fonction des données de maîtrise de la glycémie.
  • Le changement (intensification) du traitement hypolipidémiant en cas d'inefficacité (c'est-à-dire en l'absence d'atteinte des objectifs individuels de НbА1с) doit être effectué au plus tard 6 mois plus tard; en cas de détérioration du bien-être ou en l'absence de signes d'efficacité du traitement, la décision d'intensification peut être prise plus tôt.
  • La sécurité et l'efficacité sont des priorités dans le choix d'un traitement. Une approche individuelle doit être appliquée à la fois au début du traitement et à tout stade du traitement.

Les groupes de médicaments hypoglycémiants les plus couramment utilisés sont les biguanides, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase de type 4 (IDPP-4), les inhibiteurs du cotransporteur de glucose dépendant du sodium de type 2 (INGLT-2), les agonistes du GLP-1, les dérivés SM, les thiazolidinediones (TZD). Les groupes de médicaments les plus rarement utilisés comprennent les glinides et les inhibiteurs de l'α-glucosidase.

Figure 2. Pharmacothérapie du diabète de type 2

Selon les algorithmes de soins médicaux spécialisés pour les patients atteints de diabète, la monothérapie par PSSP peut être prescrite dès le début de la maladie au niveau d'HbA1cProblème Recommandé (priorité) Sûr / neutre Non recommandéMaladie cardiovasculaire confirmée 1 (sauf insuffisance cardiaque)INGLT-2 (empagliflozine 2); aGPP-1 (liraglutide)metformine; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Acarbose, insulineCM (glibenclamide)Insuffisance cardiaqueINGLT-2 (empagliflozine 2)metformine; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Acarbose, insuline (prudence au début)SM (glibenclamide) TZD et DPP-4 (saxagliptine)CKD de 1-3a (DFG ≥ 45 ml / min / 1,73 m 2)INGLT-2 (empaglyphe-losine 2); SM (gliclazide MV); aGPP-1 (liraglutide)metformine; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (la dapagliflozine n'est pas recommandée pour GFR 2); les insulines; AcarboseSM (glibenclamide) (GFR 2)CKD avec 3b-5 (SCF 2)IDPP-4; AcarboseCM (glibenclamide); metformine; INGLT-2; aGPP-1 (avec GFR 2); TZD; Acarbose; IDPP-4 (gozogliptine)Obésitémetformine; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AcarboseIls provoquent une augmentation du poids corporel (mais si cela est cliniquement nécessaire, ils doivent être prescrits sans tenir compte de cet effet); CM; TZD; insuline

  1. Cela fait référence à la présence d'au moins l'une des maladies et / ou affections suivantes: maladie coronarienne (antécédents d'infarctus du myocarde, pontage / stenting de pontage coronarien, maladie coronarienne avec atteinte d'un ou plusieurs vaisseaux coronaires); antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique; maladie artérielle périphérique (avec ou sans symptômes).
  2. Selon les résultats de l'EMPA-REG.
  3. Des études sur les aspects cardiovasculaires et rénaux de la sécurité des autres médicaments de la classe IGNT-2 sont en cours. Source: Algorithmes de soins médicaux spécialisés pour les patients atteints de diabète sucré, 8e édition / éd. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., Diabète, 2017, 20 (1S): 1-12

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